Studie lékové interakce RO5503781 a posakonazolu, relativní biologická dostupnost nových přípravků RO5503781 a vliv potravy na farmakokinetiku RO5503781 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti, >/= 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé malignity, kromě všech forem leukémie a lymfomu, pro které neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření, již nejsou účinné nebo nejsou pro pacienta přijatelné
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (podle kritérií RECIST verze 1.1 pro solidní nádory před podáním studovaného léku
• Předpokládaná délka života >/= 12 týdnů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Pacientky ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí být ochotni používat účinné metody antikoncepce definované protokolem během období léčby a po dobu 10 dnů po poslední dávce RO5503781.
• Neexistují žádná omezení pro další, přípustný typ a množství předchozí protinádorové terapie. Akutní toxicita z jakékoli předchozí protinádorové terapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie se musí upravit na NCI-CTCAE verze 4.03 stupeň </= 1. Poslední dávka předchozí terapie musí >/= 21 dní před prvním podáním studovaného léku RO5503781 (nebo >/= 5 x terminální poločas této terapie).
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
• Pacienti se stabilními metastázami do CNS (prodělali nebo nevyžadují léčbu, nemají steroidy, nemají žádné změny při screeningovém CT nebo MRI a jsou asymptomatičtí), jsou způsobilí

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli forma leukémie s výjimkou chronické lymfocytární leukémie (CLL) stadia 0 a 1, která nevyžaduje léčbu kromě základní malignity
• Hormonální terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Pacienti s karcinomem prostaty, kteří nejsou chirurgicky kastrováni, by měli zůstat na analogech GnRH.
• Pacienti, kteří užívají jiná zkoumaná činidla nebo kteří dostávali hodnocená léčiva </= 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Preexistující poruchy GI, které mohou interferovat se správnou absorpcí léku (léků), podle uvážení zkoušejícího.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných složkám formulovaného produktu
• Anamnéza záchvatových poruch nebo nestabilních metastáz do CNS
• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii
• Pacienti, kteří musí během studie dostávat inhibitory, substráty nebo induktory CYP2C8, silné induktory CYP 3A4 nebo středně silné/silné inhibitory CYP3A4 uvedené v protokolu. Substráty, induktory a inhibitory uvedené v protokolu musí být vysazeny 7 nebo 14 dní před zahájením studijní medikace.
• Důkaz elektrolytové nerovnováhy (léčba za účelem korekce elektrolytové nerovnováhy je během screeningu povolena, aby byla splněna způsobilost)
• Těhotné nebo kojící ženy
• HIV pozitivní pacienti, kteří v současné době dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii
• Pacienti se známou koagulopatií, poruchou krevních destiček nebo trombocytopenií neindukovanou léky v anamnéze.
• Pacienti užívající perorální nebo parenterální antikoagulancia/protidestičková činidla (např. chronická denní léčba aspirinem (> 325 mg/den), klopidogrelem, nízkomolekulárním heparinem nebo subkutánní antikoagulační profylaxe). Je vyžadováno vymývací období alespoň 7 dní před začátkem studie. Pacienti mohou dostávat antikoagulační výplachy pro udržení zavedených katétrů.
• Pacienti, kteří odmítají potenciálně přijímat krevní produkty a/nebo mají přecitlivělost na krevní produkty
• Pouze část 1: Hypersenzitivita na posakonazol nebo na kteroukoli další složku nebo na jiné azolové antimykotikum
• Část 1 a část 3: Pacienti, kteří netolerují vysoce tučná a/nebo plná jídla.