Исследование лекарственного взаимодействия RO5503781 и позаконазола, относительной биодоступности новых препаратов RO5503781 и влияния пищи на фармакокинетику RO5503781 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Взрослые пациенты >/= 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденные прогрессирующие злокачественные новообразования, за исключением всех форм лейкемии и лимфомы, для которых не существует стандартных лечебных или паллиативных мер, которые более не эффективны или неприемлемы для пациента.
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке (согласно критериям RECIST версии 1.1 для солидных опухолей до введения исследуемого препарата)
• Ожидаемая продолжительность жизни >/= 12 недель.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, у которых нет хирургической стерильности, должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции, как определено протоколом, в течение периода лечения и в течение 10 дней после последней дозы RO5503781.
• Ограничений по дополнительному, допустимому виду и объему предшествующей противоопухолевой терапии нет. Острая токсичность от любой предшествующей противоопухолевой терапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии должна быть разрешена до NCI-CTCAE версии 4.03, степень </= 1. Последняя доза предшествующей терапии должна быть >/= 21 дня до первого введения исследуемого препарата RO5503781 (или >/= 5-кратного конечного периода полувыведения этой терапии).
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек
• Пациенты со стабильными метастазами в ЦНС (получившие терапию или не нуждающиеся в терапии, не принимающие стероиды, не имеющие изменений при скрининге КТ или МРТ и бессимптомные) имеют право на участие

Критерий исключения:

• Любая форма лейкоза, кроме хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) стадии 0 и 1, не требующая лечения в дополнение к основному злокачественному новообразованию
• Гормональная терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с раком предстательной железы, которым не проводилась хирургическая кастрация, должны оставаться на аналогах ГнРГ.
• Пациенты, которые используют другие исследуемые препараты или получали исследуемые препараты </= за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Существовавшие ранее желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать правильному всасыванию препарата (препаратов), по усмотрению исследователя.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с компонентами готового продукта.
• История судорожных расстройств или нестабильных метастазов в ЦНС
• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании.
• Пациенты, которые во время исследования должны получать ингибиторы, субстраты или индукторы CYP2C8, сильные индукторы CYP 3A4 или умеренные/сильные ингибиторы CYP3A4, указанные в протоколе. Субстраты, индукторы и ингибиторы, перечисленные в протоколе, должны быть прекращены за 7 или 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Доказательства дисбаланса электролитов (лечение для коррекции дисбаланса электролитов разрешено во время скрининга для соответствия критериям)
• Беременные или кормящие женщины
• ВИЧ-положительные пациенты, которые в настоящее время получают комбинированную антиретровирусную терапию
• Пациенты с известной коагулопатией, нарушением тромбоцитов или немедикаментозной тромбоцитопенией в анамнезе.
• Пациенты, получающие пероральные или парентеральные антикоагулянты/антитромбоцитарные средства (например, длительное ежедневное лечение аспирином (> 325 мг/сут), клопидогрелем, низкомолекулярным гепарином или подкожное профилактическое введение антикоагулянтов). Требуется период вымывания не менее 7 дней до начала исследования. Пациенты могут получать промывки антикоагулянтами для обслуживания постоянных катетеров.
• Пациенты, которые отказываются потенциально получать препараты крови и/или имеют повышенную чувствительность к препаратам крови.
• Только часть 1: повышенная чувствительность к позаконазолу или любому другому ингредиенту или любому другому азоловому противогрибковому средству.
• Часть 1 и часть 3: Пациенты, которые не переносят жирную и/или полноценную пищу.