Een studie van de geneesmiddel-geneesmiddelinteractie van RO5503781 en posaconazol, de relatieve biologische beschikbaarheid van nieuwe formuleringen van RO5503781 en het voedseleffect op de farmacokinetiek van RO5503781 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten, >/= 18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde maligniteiten, behalve alle vormen van leukemie en lymfoom, waarvoor geen standaard curatieve of palliatieve maatregelen bestaan, niet langer effectief zijn of niet acceptabel zijn voor de patiënt
• Meetbare of evalueerbare ziekte (volgens RECIST-criteria versie 1.1 voor solide tumoren voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Levensverwachting van >/= 12 weken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten die niet chirurgisch steriel zijn, moeten bereid zijn om tijdens de behandelingsperiode en gedurende 10 dagen na de laatste dosis RO5503781 effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken, zoals vastgelegd in het protocol.
• Er zijn geen beperkingen wat betreft het aanvullende, toegestane type en de hoeveelheid eerdere antitumortherapie. Acute toxiciteiten van een eerdere antitumortherapie, operatie of radiotherapie moeten zijn opgelost tot NCI-CTCAE versie 4.03 Graad </= 1. De laatste dosis van eerdere therapie moet >/= 21 dagen vóór de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel RO5503781 zijn (of >/= 5 x de terminale halfwaardetijd van die therapie).
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• Patiënten met stabiele CZS-metastasen (therapie gehad of geen therapie nodig, geen steroïden meer, geen verandering bij screening CT of MRI en asymptomatisch), komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Elke vorm van leukemie behalve stadium 0 en 1 chronische lymfatische leukemie (CLL) waarvoor geen behandeling nodig is naast de onderliggende maligniteit
• Hormonale therapie binnen de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Patiënten met prostaatkanker die niet chirurgisch gecastreerd zijn, moeten GnRH-analogen blijven gebruiken.
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruiken of die onderzoeksgeneesmiddelen </= 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling hebben gekregen, beginnen met de behandeling.
• Reeds bestaande gastro-intestinale stoornissen die de juiste absorptie van het/de geneesmiddel(en) kunnen verstoren, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan componenten van het geformuleerde product
• Geschiedenis van convulsies of onstabiele CZS-metastasen
• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
• Patiënten die tijdens het onderzoek CYP2C8-remmers, -substraten of -inductoren, sterke CYP 3A4-inductoren of matige/sterke CYP3A4-remmers moeten krijgen die in het protocol staan ​​vermeld. Substraten, inductoren en remmers die in het protocol worden vermeld, moeten 7 of 14 dagen vóór aanvang van de studiemedicatie worden stopgezet.
• Bewijs van verstoorde elektrolytenbalans (behandeling voor correctie van verstoorde elektrolytenbalans is toegestaan ​​tijdens de screening om aan de voorwaarden te voldoen)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• HIV-positieve patiënten die momenteel antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten met bekende coagulopathie, trombocytenaandoening of een voorgeschiedenis van niet-medicamenteuze trombocytopenie.
• Patiënten die orale of parenterale anticoagulantia/plaatjesaggregatieremmers krijgen (bijv. chronische dagelijkse behandeling met aspirine (> 325 mg/dag), clopidogrel, laagmoleculaire heparine of subcutane profylaxe met anticoagulantia). Een wash-outperiode van ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek is vereist. Patiënten kunnen antistollingsspoelingen krijgen voor onderhoud van verblijfskatheters.
• Patiënten die mogelijk weigeren bloedproducten te ontvangen en/of overgevoelig zijn voor bloedproducten
• Alleen deel 1: Overgevoeligheid voor posaconazol, of voor een van de andere bestanddelen, of voor een ander azol-antischimmelmiddel
• Deel 1 en Deel 3: Patiënten die geen vetrijke en/of volledige maaltijden kunnen verdragen.