Badanie interakcji lek-lek RO5503781 i pozakonazolu, względna biodostępność nowych preparatów RO5503781 oraz wpływ pokarmu na farmakokinetykę RO5503781 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci w wieku >/= 18 lat
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wszystkich postaci białaczki i chłoniaka, w przypadku których nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne, które nie są już skuteczne lub są nie do zaakceptowania przez pacjenta
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba (według kryteriów RECIST wersja 1.1 dla guzów litych przed podaniem badanego leku
• Oczekiwana długość życia >/= 12 tygodni.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej, którzy nie są sterylni chirurgicznie, muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji zgodnie z protokołem w okresie leczenia i przez 10 dni po przyjęciu ostatniej dawki RO5503781.
• Nie ma ograniczeń co do dodatkowego, dopuszczalnego rodzaju i ilości wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. Toksyczność ostra spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią musi ustąpić do stopnia </= 1 wg NCI-CTCAE w wersji 4.03. Ostatnia dawka wcześniejszej terapii musi być >/= 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku RO5503781 (lub >/= 5 x końcowy okres półtrwania tej terapii).
• Odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek
• Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do OUN (przeszli leczenie lub nie wymagają leczenia, nie przyjmują sterydów, nie mają zmian w przesiewowym badaniu CT lub MRI i nie mają objawów) kwalifikują się

Kryteria wyłączenia:

• Każda postać białaczki z wyjątkiem przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) w stadium 0 i 1, która nie wymaga leczenia oprócz choroby podstawowej
• Terapia hormonalna w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, którzy nie zostali poddani kastracji chirurgicznej, powinni pozostać na analogach GnRH.
• Pacjenci stosujący inne badane leki lub otrzymujący badane leki </= 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Istniejące wcześniej zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać prawidłowe wchłanianie leku (leków), według uznania badacza.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych składnikom preparatu
• Historia zaburzeń napadowych lub niestabilnych przerzutów do OUN
• Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogłyby wpłynąć na ich udział w badaniu
• Pacjenci, którzy podczas badania muszą otrzymywać inhibitory, substraty lub induktory CYP2C8, silne induktory CYP 3A4 lub umiarkowane/silne inhibitory CYP3A4 wymienione w protokole. Substraty, induktory i inhibitory wymienione w protokole należy odstawić na 7 lub 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Dowody na zaburzenia równowagi elektrolitowej (leczenie mające na celu wyrównanie zaburzeń równowagi elektrolitowej jest dozwolone podczas badań przesiewowych w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy obecnie otrzymują skojarzoną terapię przeciwretrowirusową
• Pacjenci ze stwierdzoną koagulopatią, zaburzeniami płytek krwi lub małopłytkowością niezwiązaną z lekiem w wywiadzie.
• Pacjenci otrzymujący doustne lub pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe/leki przeciwpłytkowe (np. przewlekłe codzienne leczenie kwasem acetylosalicylowym (> 325 mg/dobę), klopidogrelem, heparyną drobnocząsteczkową lub podskórne leczenie przeciwzakrzepowe w profilaktyce). Wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci mogą otrzymywać płukanki przeciwzakrzepowe w celu konserwacji założonych na stałe cewników.
• Pacjenci, którzy odmawiają potencjalnego przyjmowania produktów krwiopochodnych i/lub mają nadwrażliwość na produkty krwiopochodne
• Tylko część 1: Nadwrażliwość na pozakonazol lub którykolwiek składnik preparatu lub jakikolwiek inny azolowy lek przeciwgrzybiczy
• Część 1 i Część 3: Pacjenci, którzy nie tolerują posiłków bogatych w tłuszcze i/lub pełnowartościowych.