Um estudo da interação medicamentosa de RO5503781 e Posaconazol, a biodisponibilidade relativa de novas formulações de RO5503781 e o efeito dos alimentos na farmacocinética de RO5503781 em pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos, >/= 18 anos de idade
• Malignidades avançadas confirmadas histologicamente ou citologicamente, exceto todas as formas de leucemia e linfoma, para as quais medidas curativas ou paliativas padrão não existem, não são mais eficazes ou não são aceitáveis ​​para o paciente
• Doença mensurável ou avaliável (pelos critérios RECIST versão 1.1 para tumores sólidos antes da administração do medicamento do estudo
• Expectativa de vida >/= 12 semanas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino não cirurgicamente estéreis devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes, conforme definido pelo protocolo, durante o período de tratamento e por 10 dias após a última dose de RO5503781.
• Não há limitações quanto ao tipo e quantidade adicionais permitidos de terapia antitumoral anterior. Toxicidades agudas de qualquer terapia antitumoral anterior, cirurgia ou radioterapia devem ter sido resolvidas para NCI-CTCAE versão 4.03 Grau </= 1. A última dose da terapia anterior deve >/= 21 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo RO5503781 (ou >/= 5 x meia-vida terminal dessa terapia).
• Medula óssea adequada, função hepática e renal
• Pacientes com metástases do SNC estáveis ​​(receberam terapia ou não necessitam de terapia, estão sem esteróides, não apresentam alterações na triagem de TC ou RM e são assintomáticos) são elegíveis

Critério de exclusão:

• Qualquer forma de leucemia, exceto a leucemia linfocítica crônica (LLC) nos estágios 0 e 1 que não requer tratamento além da malignidade subjacente
• Terapia hormonal nas 2 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo. Pacientes com câncer de próstata que não são castrados cirurgicamente devem permanecer em análogos de GnRH.
• Pacientes que estão usando outros agentes experimentais ou que receberam medicamentos experimentais </= 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Distúrbios gastrointestinais pré-existentes que possam interferir na absorção adequada do(s) medicamento(s), a critério do investigador.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a componentes do produto formulado
• História de distúrbios convulsivos ou metástases instáveis ​​do SNC
• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo
• Pacientes que devem receber inibidores, substratos ou indutores de CYP2C8, indutores fortes de CYP 3A4 ou inibidores moderados/fortes de CYP3A4 listados no protocolo durante o estudo. Substratos, indutores e inibidores listados no protocolo devem ser descontinuados 7 ou 14 dias antes do início da medicação do estudo.
• Evidência de desequilíbrio eletrolítico (o tratamento para correção de desequilíbrios eletrolíticos é permitido durante a triagem para atender à elegibilidade)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Pacientes HIV positivos que estão atualmente recebendo terapia anti-retroviral combinada
• Pacientes com coagulopatia conhecida, distúrbio plaquetário ou história de trombocitopenia não induzida por drogas.
• Pacientes recebendo anticoagulantes/agentes antiplaquetários orais ou parenterais (por exemplo, tratamento diário crônico com aspirina (> 325 mg/dia), clopidogrel, heparina de baixo peso molecular ou profilaxia anticoagulante subcutânea). É necessário um período de washout de pelo menos 7 dias antes do início do estudo. Os pacientes podem receber descargas anticoagulantes para manutenção de cateteres de demora.
• Pacientes que se recusam a potencialmente receber hemoderivados e/ou têm hipersensibilidade a hemoderivados
• Parte 1 apenas: Hipersensibilidade ao posaconazol, ou a qualquer outro componente, ou a qualquer outro antifúngico azólico
• Parte 1 e Parte 3: Pacientes que não toleram refeições ricas em gordura e/ou completas.