Uno studio sull'interazione farmaco-farmaco di RO5503781 e posaconazolo, la biodisponibilità relativa di nuove formulazioni di RO5503781 e l'effetto del cibo sulla farmacocinetica di RO5503781 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti, >/= 18 anni di età
• Neoplasie avanzate confermate istologicamente o citologicamente, ad eccezione di tutte le forme di leucemia e linfoma, per le quali non esistono misure curative o palliative standard, non sono più efficaci o non sono accettabili per il paziente
• Malattia misurabile o valutabile (secondo i criteri RECIST versione 1.1 per i tumori solidi prima della somministrazione del farmaco in studio
• Aspettativa di vita >/= 12 settimane.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci come definito dal protocollo durante il periodo di trattamento e per 10 giorni dopo l'ultima dose di RO5503781.
• Non ci sono limiti al tipo e alla quantità aggiuntivi consentiti di precedente terapia antitumorale. Le tossicità acute derivanti da qualsiasi precedente terapia antitumorale, intervento chirurgico o radioterapia devono essersi risolte al grado NCI-CTCAE versione 4.03 </= 1. L'ultima dose della terapia precedente deve essere >/= 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio RO5503781 (o >/= 5 volte l'emivita terminale di tale terapia).
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• I pazienti con metastasi stabili del sistema nervoso centrale (hanno avuto una terapia o non richiedono terapia, sono senza steroidi, non hanno cambiamenti allo screening TC o RM e sono asintomatici), sono ammissibili

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi forma di leucemia ad eccezione della leucemia linfocitica cronica (LLC) di stadio 0 e 1 che non richiede trattamento in aggiunta alla neoplasia sottostante
• Terapia ormonale nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio. I pazienti con cancro alla prostata che non sono castrati chirurgicamente dovrebbero continuare ad assumere analoghi del GnRH.
• Pazienti che stanno utilizzando altri agenti sperimentali o che hanno ricevuto farmaci sperimentali </= 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Disturbi gastrointestinali preesistenti che possono interferire con il corretto assorbimento del/i farmaco/i, a discrezione dello sperimentatore.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite ai componenti del prodotto formulato
• Storia di disturbi convulsivi o metastasi instabili del SNC
• Eventuali condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio
• Pazienti che durante lo studio devono ricevere inibitori, substrati o induttori del CYP2C8, forti induttori del CYP 3A4 o inibitori moderati/forti del CYP3A4 elencati nel protocollo. I substrati, gli induttori e gli inibitori elencati nel protocollo devono essere interrotti 7 o 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Evidenza di squilibrio elettrolitico (il trattamento per la correzione degli squilibri elettrolitici è consentito durante lo screening per soddisfare l'idoneità)
• Donne incinte o che allattano
• Pazienti sieropositivi che stanno attualmente ricevendo una terapia antiretrovirale di combinazione
• Pazienti con nota coagulopatia, disturbo piastrinico o storia di trombocitopenia non indotta da farmaci.
• Pazienti che ricevono anticoagulanti/agenti antiaggreganti piastrinici orali o parenterali (ad esempio, trattamento quotidiano cronico con aspirina (> 325 mg/die), clopidogrel, eparina a basso peso molecolare o profilassi anticoagulante sottocutanea). È richiesto un periodo di sospensione di almeno 7 giorni prima dell'inizio dello studio. I pazienti possono ricevere vampate di anticoagulanti per il mantenimento dei cateteri a permanenza.
• Pazienti che rifiutano di ricevere potenzialmente emoderivati ​​e/o hanno un'ipersensibilità agli emoderivati
• Solo parte 1: Ipersensibilità al posaconazolo, o a uno qualsiasi degli altri ingredienti, o a qualsiasi altro antimicotico azolico
• Parte 1 e Parte 3: Pazienti che non tollerano pasti ricchi di grassi e/o completi.