En studie av läkemedels-läkemedelsinteraktionen mellan RO5503781 och Posaconazol, den relativa biotillgängligheten av nya formuleringar av RO5503781 och livsmedelseffekten på farmakokinetiken av RO5503781 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter, >/= 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligniteter, förutom alla former av leukemi och lymfom, för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns, är inte längre effektiva eller är inte acceptabla för patienten
• Mätbar eller utvärderbar sjukdom (genom RECIST-kriterierna version 1.1 för solida tumörer före administrering av studieläkemedlet
• Förväntad livslängd på >/= 12 veckor.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter som inte är kirurgiskt sterila måste vara villiga att använda effektiva preventivmetoder enligt protokoll under behandlingsperioden och i 10 dagar efter den sista dosen av RO5503781.
• Det finns inga begränsningar för ytterligare, tillåten typ och mängd av tidigare antitumörterapi. Akuta toxiciteter från tidigare antitumörterapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha försvunnit till NCI-CTCAE version 4.03 Grad </= 1. Den sista dosen av tidigare behandling måste >/= 21 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet RO5503781 (eller >/= 5 x terminal halveringstid för den behandlingen).
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion
• Patienter med stabila CNS-metastaser (har genomgått terapi eller inte behöver terapi, är av med steroider, har ingen förändring vid screening CT eller MRI och är asymtomatiska), är berättigade

Exklusions kriterier:

• Alla former av leukemi förutom kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i steg 0 och 1 som inte kräver behandling utöver den underliggande maligniteten
• Hormonbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiemedicin. Patienter med prostatacancer som inte är kirurgiskt kastrerade bör fortsätta på GnRH-analoger.
• Patienter som använder andra prövningsmedel eller som fått prövningsläkemedel </= 4 veckor före studiebehandlingsstart.
• Redan existerande GI-störningar som kan störa korrekt absorption av läkemedlet/läkemedlen, enligt utredarens bedömning.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna komponenter i den formulerade produkten
• Anamnes med krampanfall eller instabila CNS-metastaser
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien
• Patienter som måste få CYP2C8-hämmare, substrat eller inducerare, starka CYP 3A4-inducerare eller måttliga/starka CYP3A4-hämmare listade i protokollet under studien. Substrat, inducerare och inhibitorer som anges i protokollet måste avbrytas 7 eller 14 dagar innan studiemedicinering påbörjas.
• Bevis på elektrolytobalans (behandling för korrigering av elektrolytobalans är tillåten under screening för att uppfylla behörighet)
• Gravida eller ammande kvinnor
• HIV-positiva patienter som för närvarande får antiretroviral kombinationsbehandling
• Patienter med känd koagulopati, blodplättsrubbning eller tidigare icke-läkemedelsinducerad trombocytopeni.
• Patienter som får orala eller parenterala antikoagulantia/trombocythämmande medel (t.ex. kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag), klopidogrel, lågmolekylärt heparin eller subkutan antikoagulantprofylax). En tvättperiod på minst 7 dagar före studiestart krävs. Patienter kan få antikoagulerande spolningar för underhåll av kvarvarande katetrar.
• Patienter som vägrar att potentiellt få blodprodukter och/eller har en överkänslighet mot blodprodukter
• Endast del 1: Överkänslighet mot posakonazol, eller något av de övriga innehållsämnena, eller någon annan azol-svampmedel
• Del 1 och del 3: Patienter som inte tål fettrika och/eller fulla måltider.