En undersøgelse af lægemiddel-lægemiddelinteraktionen af ​​RO5503781 og Posaconazol, den relative biotilgængelighed af nye formuleringer af RO5503781 og fødevareeffekten på farmakokinetikken af ​​RO5503781 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter, >/= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligniteter, undtagen alle former for leukæmi og lymfom, for hvilke der ikke findes standardkurative eller palliative foranstaltninger, er ikke længere effektive eller er ikke acceptable for patienten
• Målbar eller evaluerbar sygdom (ved RECIST-kriterier version 1.1 for solide tumorer før administration af undersøgelseslægemidlet
• Forventet levetid på >/= 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter, der ikke er kirurgisk sterile, skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder som defineret af protokollen under behandlingsperioden og i 10 dage efter den sidste dosis af RO5503781.
• Der er ingen begrænsninger for yderligere, tilladt type og mængde af tidligere antitumorbehandling. Akut toksicitet fra enhver tidligere antitumorbehandling, kirurgi eller strålebehandling skal være forsvundet til NCI-CTCAE version 4.03 Grade </= 1. Den sidste dosis af tidligere behandling skal >/= 21 dage før den første administration af forsøgslægemidlet RO5503781 (eller >/= 5 x terminal halveringstid af den pågældende behandling).
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
• Patienter med stabile CNS-metastaser (har haft behandling eller ikke kræver behandling, er fravalgt med steroider, har ingen ændringer på screening CT eller MR og er asymptomatiske), er berettigede

Ekskluderingskriterier:

• Enhver form for leukæmi undtagen trin 0 og 1 kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), der ikke kræver behandling ud over den underliggende malignitet
• Hormonbehandling inden for de 2 uger forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter med prostatacancer, som ikke er kirurgisk kastrerede, bør forblive på GnRH-analoger.
• Patienter, der bruger andre forsøgsmidler, eller som modtog forsøgslægemidler </= 4 uger før studiebehandlingsstart.
• Eksisterende gastrointestinale lidelser, der kan interferere med korrekt absorption af lægemidlet/lægemidlerne, efter undersøgerens skøn.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet komponenter i det formulerede produkt
• Anamnese med anfaldslidelser eller ustabile CNS-metastaser
• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen
• Patienter, der skal modtage CYP2C8-hæmmere, substrater eller induktorer, stærke CYP 3A4-inducere eller moderate/stærke CYP3A4-hæmmere anført i protokollen, mens de er i undersøgelsen. Substrater, inducere og inhibitorer, der er anført i protokollen, skal seponeres 7 eller 14 dage før start af undersøgelsesmedicinering.
• Bevis på elektrolytubalance (behandling til korrektion af elektrolytubalancer er tilladt under screening for at opfylde berettigelse)
• Gravide eller ammende kvinder
• HIV-positive patienter, som i øjeblikket modtager antiretroviral kombinationsbehandling
• Patienter med kendt koagulopati, blodpladeforstyrrelse eller anamnese med ikke-lægemiddelinduceret trombocytopeni.
• Patienter, der får orale eller parenterale antikoagulantia/blodpladehæmmende midler (f.eks. kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag), clopidogrel, lavmolekylært heparin eller subkutan antikoagulantprofylakse). Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 7 dage før studiestart. Patienter kan få antikoagulerende skylninger til vedligeholdelse af indlagte katetre.
• Patienter, der nægter potentielt at modtage blodprodukter og/eller har en overfølsomhed over for blodprodukter
• Kun del 1: Overfølsomhed over for posaconazol eller et af de øvrige indholdsstoffer eller ethvert andet azol-svampemiddel
• Del 1 og Del 3: Patienter, der ikke kan tåle højt fedtindhold og/eller fulde måltider.