En studie av legemiddel-medikamentinteraksjonen til RO5503781 og Posaconazol, den relative biotilgjengeligheten til nye formuleringer av RO5503781 og mateffekten på farmakokinetikken til RO5503781 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter, >/= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte maligniteter, unntatt alle former for leukemi og lymfom, der standard kurative eller lindrende tiltak ikke eksisterer, er ikke lenger effektive, eller er ikke akseptable for pasienten
• Målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1 for solide svulster før administrering av studiemedikamentet
• Forventet levealder på >/= 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter som ikke er kirurgisk sterile må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder som definert av protokollen under behandlingsperioden og i 10 dager etter siste dose av RO5503781.
• Det er ingen begrensninger på ytterligere, tillatt type og mengde tidligere antitumorterapi. Akutt toksisitet fra tidligere antitumorbehandling, kirurgi eller strålebehandling må ha gått over til NCI-CTCAE versjon 4.03 Grad </= 1. Den siste dosen av tidligere behandling må >/= 21 dager før første administrasjon av studiemedikamentet RO5503781 (eller >/= 5 x terminal halveringstid av den behandlingen).
• Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon
• Pasienter med stabile CNS-metastaser (har hatt behandling eller trenger ikke behandling, er av med steroider, har ingen endring på screening CT eller MR og er asymptomatiske), er kvalifiserte

Ekskluderingskriterier:

• Enhver form for leukemi bortsett fra stadium 0 og 1 kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som ikke krever behandling i tillegg til den underliggende maligniteten
• Hormonell behandling innen 2 uker før første dose med studiemedisin. Pasienter med prostatakreft som ikke er kirurgisk kastrert bør forbli på GnRH-analoger.
• Pasienter som bruker andre undersøkelsesmidler eller som mottok undersøkelsesmedisiner </= 4 uker før studiebehandlingsstart.
• Eksisterende GI-forstyrrelser som kan forstyrre riktig absorpsjon av legemidlet(e), i henhold til etterforskerens skjønn.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet komponenter i det formulerte produktet
• Anamnese med anfallsforstyrrelser eller ustabile CNS-metastaser
• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien
• Pasienter som må få CYP2C8-hemmere, -substrater eller -induktorer, sterke CYP 3A4-induktorer eller moderate/sterke CYP3A4-hemmere oppført i protokollen under studien. Substrater, induktorer og inhibitorer oppført i protokollen må seponeres 7 eller 14 dager før start av studiemedisinering.
• Bevis på elektrolyttubalanse (behandling for korrigering av elektrolyttubalanse er tillatt under screening for å oppfylle kvalifisering)
• Gravide eller ammende kvinner
• HIV-positive pasienter som for tiden får antiretroviral kombinasjonsbehandling
• Pasienter med kjent koagulopati, blodplateforstyrrelse eller historie med ikke-medikamentelt indusert trombocytopeni.
• Pasienter som får orale eller parenterale antikoagulantia/platehemmere (f.eks. kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag), klopidogrel, lavmolekylært heparin eller subkutan antikoagulantprofylakse). Det kreves en utvaskingsperiode på minst 7 dager før studiestart. Pasienter kan få antikoagulasjonsskyllinger for vedlikehold av inneliggende katetre.
• Pasienter som nekter å potensielt motta blodprodukter og/eller har overfølsomhet for blodprodukter
• Kun del 1: Overfølsomhet overfor posakonazol, eller noen av de andre ingrediensene, eller andre azol-soppmidler
• Del 1 og Del 3: Pasienter som ikke tåler fettrike og/eller fulle måltider.