Une étude de l'interaction médicament-médicament du RO5503781 et du posaconazole, de la biodisponibilité relative des nouvelles formulations du RO5503781 et de l'effet des aliments sur la pharmacocinétique du RO5503781 chez les patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Patients adultes, >/= 18 ans
• Malignités avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées, à l'exception de toutes les formes de leucémie et de lymphome, pour lesquelles les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas, ne sont plus efficaces ou ne sont pas acceptables pour le patient
• Maladie mesurable ou évaluable (selon les critères RECIST version 1.1 pour les tumeurs solides avant l'administration du médicament à l'étude
• Espérance de vie >/= 12 semaines.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Les patientes en âge de procréer et les patients masculins non stériles chirurgicalement doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces telles que définies par le protocole pendant la période de traitement et pendant 10 jours après la dernière dose de RO5503781.
• Il n'y a aucune limitation sur le type et la quantité supplémentaires autorisés de traitement antitumoral antérieur. Les toxicités aiguës de tout traitement antitumoral, chirurgie ou radiothérapie antérieurs doivent avoir été résolues en NCI-CTCAE version 4.03 Grade </= 1. La dernière dose du traitement antérieur doit >/= 21 jours avant la première administration du médicament à l'étude RO5503781 (ou >/= 5 x demi-vie terminale de ce traitement).
• Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates
• Les patients présentant des métastases stables du SNC (ont reçu un traitement ou n'en ont pas besoin, ne prennent pas de stéroïdes, n'ont aucun changement lors du dépistage CT ou IRM et sont asymptomatiques), sont éligibles

Critère d'exclusion:

• Toute forme de leucémie à l'exception de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) de stade 0 et 1 ne nécessitant pas de traitement en plus de la malignité sous-jacente
• Hormonothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Les patients atteints d'un cancer de la prostate qui ne sont pas castrés chirurgicalement doivent continuer à prendre des analogues de la GnRH.
• Patients qui utilisent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu des médicaments expérimentaux </= 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
• Troubles gastro-intestinaux préexistants pouvant interférer avec la bonne absorption du ou des médicaments, à la discrétion de l'investigateur.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées aux composants du produit formulé
• Antécédents de troubles convulsifs ou de métastases instables du SNC
• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée ou toute autre condition qui pourrait affecter leur participation à l'étude
• Patients qui doivent recevoir des inhibiteurs, des substrats ou des inducteurs du CYP2C8, des inducteurs puissants du CYP 3A4 ou des inhibiteurs modérés / puissants du CYP3A4 répertoriés dans le protocole pendant l'étude. Les substrats, inducteurs et inhibiteurs répertoriés dans le protocole doivent être interrompus 7 ou 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Preuve de déséquilibre électrolytique (le traitement pour la correction des déséquilibres électrolytiques est autorisé pendant le dépistage pour répondre à l'éligibilité)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients séropositifs qui reçoivent actuellement une thérapie antirétrovirale combinée
• Patients présentant une coagulopathie connue, un trouble plaquettaire ou des antécédents de thrombocytopénie non médicamenteuse.
• Patients recevant des anticoagulants/antiplaquettaires oraux ou parentéraux (par exemple, traitement quotidien chronique par aspirine (> 325 mg/jour), clopidogrel, héparine de bas poids moléculaire ou prophylaxie anticoagulante sous-cutanée). Une période de sevrage d'au moins 7 jours avant le début de l'étude est requise. Les patients peuvent recevoir des bouffées de chaleur anticoagulantes pour l'entretien des cathéters à demeure.
• Patients qui refusent potentiellement de recevoir des produits sanguins et/ou qui présentent une hypersensibilité aux produits sanguins
• Partie 1 uniquement : Hypersensibilité au posaconazole, ou à l'un des autres composants, ou à tout autre antifongique azolé
• Partie 1 et Partie 3 : Patients qui ne tolèrent pas les repas riches en matières grasses et/ou complets.