STAT3-estäjä WP1066 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma tai etenevä metastaattinen melanooma aivoissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistetut etenevät aivometastaasit melanoomasta tai uusiutuvasta/progressiivisesta pahanlaatuisesta glioomasta (glioblastooma, anaplastinen gliooma), joihin ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä leikkausta lukuun ottamatta tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva aivosairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa >= 10 mm aivojen magneettikuvauksella (MRI); Aivojen magneettikuvaus (gadoliniumparannuksen kanssa ja ilman) on suoritettava käyttämällä tavallisia 5 mm:n viipaleita 2,5 mm:n etäisyydellä vertailua myöhempien MRI-skannausten kanssa.
• Jos kyseessä on pahanlaatuinen glioomapotilas, heidän on täytynyt olla aiemmin läpikäynyt tavanomaisen hoidon, mukaan lukien leikkaus, sädehoito ja ensilinjan adjuvanttikemoterapia ennen kokeellista hoitoa (WP1066); jos on kyse melanoomapotilaista, joilla on metastaaseja aivoissa, heille on saatettu aiemmin tehdä resektio (radiografisesti merkkejä etenemisestä), heille on tehty gammaveitsellä suoritettu radiokirurgia (radiografisesti todistettu etenemisestä) tai heitä on hoidettu muilla systeemisillä hoidoilla, jotka epäonnistuivat.
• Karnofskyn suoritusasteikkopisteet >= 60 %
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,6
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x normaali laitosstandardi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Melanoomapotilaiden tulee olla sietottomia tai heillä on oltava sairaus, joka on osoittautunut vastustuskykyiseksi hyväksytyille hoidoille, kuten BRAF- tai MEK-estäjät BRAF-positiivisen metastaattisen melanooman hoitoon ja/tai tarkistuspisteen salpaus joko anti-PD1:llä tai anti-CTLA-4:llä metastaattisen melanooman hoitoon.
• Halukas ja kykenevä sietämään aivojen magneettikuvauksia kontrastilla
• Potilaat, joilla on stabiileja kohtauksia (esim. ei kohtauksia yli 14 päivään ja jotka eivät vaadi epilepsialääkkeiden lisäämistä tai lisäämistä 14 päivään hoidon aloittamisesta), ovat kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat oikeutettuja kirurgiseen laajennusryhmään, tunnistaa kliininen tiimi, joka on tehnyt itsenäisen päätöksen siitä, että potilas hyötyisi ei-muodossa olevasta palliatiivisesta kirurgisesta resektiosta (eli he eivät ole ehdokkaita gammaveitsen tai muun tyyppiseen standardihoitoon).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (nitrosoureoilla 6 viikkoa) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; biologiset aineet, immuunimodulaattorit ja kohdistetut terapeuttiset lähestymistavat vaativat 2 viikon pesuikkunan
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita, tarvitsevat 4 viikon huuhtoutumisjakson; potilaat, jotka ovat saaneet solu- tai geeniterapiaa milloin tahansa, eivät ole tukikelpoisia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin WP1066
• WP1066:n entsymaattista metaboliaprofiilia ei tunneta; potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat merkittävästi vuorovaikutuksessa sytokromi P450 (CYP450) -entsyymien kanssa, eivät ole tukikelpoisia; Kuitenkin, jos heidät vaihdetaan muihin lääkkeisiin, joiden poistumisikkuna on 2 viikkoa, he ovat kelvollisia; Potilaat suljetaan pois myös, jos he ovat altistuneet 7 päivän kuluessa suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä lääkkeille, jotka ovat pääasiassa sytokromi P450, perhe 2, alaryhmä D, polypeptidi 6 (CYP2D6), sytokromi P450, perhe 2, alaryhmä C, polypeptidi 9 ( 2C9) tai sytokromi P450, perhe 2, alaryhmä C, polypeptidi 19 (2C19) substraatit, vahvat estäjät tai indusoijat ja herkät sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) substraatit, joilla on kapea terapeuttinen alue; potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroidiannoksen nostamista, suljetaan pois, mutta potilaat, jotka saavat vakaata tai alenevaa annosta vähintään viikon ajan, ovat kelvollisia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Mikään yksittäinen vaurio ei saa olla suurempi kuin 3 cm maksimihalkaisijaltaan; keskiviivan siirtymä ei saa olla yli 5 mm tai vesipää
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska WP1066 saattaa olla teratogeeninen tai sillä voi olla aborttivaikutuksia; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan WP0166:lla; hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen tai olla kirurgisesti steriilejä; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta WP1066-hoidon päättymisen jälkeen
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska WP1066:n kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia
• Potilaat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia, Gliadelia tai jotka ovat aktiivisessa Optune-hoidossa, eivät ole kelvollisia
• Mahdollista lisäverenvuotoa WP1066:ta käytettäessä ei tunneta; lisäksi, koska aivomelanooma metastasoi tavallisesti verenvuotoa, myrkyllisyys voidaan epäasianmukaisesti katsoa WP1066:n ansioksi tässä ympäristössä; päätutkijan (PI) harkinnan mukaan tutkimukseen otetaan potilas, jolla on pieni, oireeton aivoverenvuoto, mutta potilaat, joilla on ollut oireista verenvuotoa, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia tai kouristuskohtauksia, jotka vaativat epilepsialääkkeiden lisäämistä tai lisäämistä, suljetaan pois.
• Koska yksi toissijaisista tavoitteista on PFS, joka perustuu kasvaimen radiografiseen volumetriseen analyysiin, diffuusi leptomeningeaalisen sairauden esiintyminen on poissulkemiskriteeri tässä tutkimuksessa; tämä on toissijaista kasvaintaakan mittaamisen riittämättömyydestä tässä ympäristössä ja näiden potilaiden erittäin huonosta ennusteesta.
• WP1066:n sydäntoksisuutta ei tunneta; näin ollen potilaat, joiden korjattu QT-aika (QTc) on lähtötasolla > 450 ms, suljetaan pois. QT-aikaa pidentävien aineiden samanaikaista käyttöä vältetään
• Pahanlaatuista glioomaa sairastavat potilaat 12 viikon sisällä sädehoidon päättymisestä samanaikaista temotsolomidia ei suljeta pois
• Melanoomapotilaat, joilla on laaja tai oireellinen aivometastaasi ja joille neurokirurginen poisto on aiheellista, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen