STAT3 억제제 WP1066은 뇌의 재발성 악성 신경아교종 또는 진행성 전이성 흑색종 환자 치료에 사용

포함 기준:

• 환자는 흑색종 또는 재발성/진행성 악성 신경아교종(교모세포종, 역형성 신경아교종)으로부터 조직학적으로 확인된 진행성 뇌 전이가 있어야 하며, 수술을 제외한 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다.
• 환자는 뇌 자기 공명 영상(MRI)에 의해 >= 10 mm로서 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 뇌 질환을 가지고 있어야 합니다. 후속 MRI 스캔과 비교하기 위해 2.5mm 간격의 표준 5mm 슬라이스를 사용하여 뇌 MRI(가돌리늄 강화 유무)를 수행해야 합니다.
• 악성 신경교종 환자의 경우 실험적 치료(WP1066) 이전에 수술, 방사선 및 1차 보조 화학요법을 포함한 표준 치료를 이전에 받았어야 합니다. 뇌 전이가 있는 흑색종 환자의 경우 이전에 절제술(방사선학적 진행 증거 포함)을 받았거나 감마나이프 방사선 수술(방사선학적 진행 증거 포함)을 받았거나 실패한 다른 전신 요법으로 치료를 받았을 수 있습니다.
• Karnofsky 성능 척도 점수 >= 60%
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.6
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한치
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x 일반 기관 표준
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 흑색종 환자는 BRAF 양성 전이성 흑색종에 대한 BRAF 또는 MEK 억제제 및/또는 전이성 흑색종에 대한 항-PD1 또는 항-CTLA-4를 사용한 체크포인트 차단과 같은 승인된 치료법에 내성이 없거나 내약성이 입증된 질병이 있어야 합니다.
• 조영제를 사용한 뇌 MRI를 견딜 수 있는 의지와 능력
• 안정적인 발작이 있는 환자(예: >= 14일 동안 발작이 없고 치료 시작 후 14일 동안 항경련제 증량 또는 추가가 필요하지 않음)이 적합합니다.
• 외과적 확장 코호트에 적합한 환자는 환자가 비응급 완화 수술 절제술(즉, 감마나이프 또는 다른 유형의 표준 요법에 대한 후보가 아님)이 도움이 될 것이라는 독립적인 결정을 내린 임상 팀에 의해 식별됩니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주(니트로소우레아의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자; 생물학적 제제, 면역 조절제 및 표적 치료 접근법에는 2주의 휴약 기간이 필요합니다.
• 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자는 4주의 휴약 기간이 필요합니다. 언제든지 세포 또는 유전자 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다.
• WP1066과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• WP1066의 효소 대사 프로필은 알려져 있지 않습니다. 시토크롬 P450(CYP450) 효소와 유의하게 상호작용하는 약물을 투여받는 환자는 부적격입니다. 그러나 2주 휴약 기간이 있는 다른 약물로 전환하는 경우 자격이 됩니다. 계획된 첫 연구 치료일로부터 7일 이내에 시토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 D, 폴리펩타이드 6(CYP2D6), 시토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩타이드 9( 2C9) 또는 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩티드 19(2C19) 기질, 강력한 억제제 또는 유도제, 및 치료 범위가 좁은 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)의 민감한 기질; 코르티코스테로이드 용량의 증량을 필요로 하는 환자는 제외되지만 최소 1주일 동안 안정적이거나 감소하는 용량을 받는 환자는 적격입니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 단일 병변은 최대 직경이 3cm보다 클 수 없습니다. 5mm를 초과하는 정중선 이동 또는 수두증이 없을 수 있습니다.
• WP1066이 잠재적으로 기형을 유발하거나 유산 효과를 나타낼 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 WP0166으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 가임 여성 피험자는 연구 시작 전, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 2개월 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 WP1066 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 WP1066과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 항레트로바이러스 병용 요법을 받을 수 없습니다.
• 베바시주맙, 글리아델을 투여받았거나 옵튠으로 적극적인 치료를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• WP1066 사용으로 인한 추가 출혈 가능성은 알려져 있지 않습니다. 또한, 뇌 흑색종은 일반적으로 출혈로 전이되기 때문에 독성은 이 설정에서 WP1066에 부적절하게 기인할 수 있습니다. 작고 무증상 뇌출혈이 있는 환자를 등록하는 것은 연구책임자(PI)의 재량에 따르지만 증상이 있는 출혈이 있는 환자는 제외됩니다.
• 조절되지 않는 발작 또는 증량 또는 항경련제 추가가 필요한 발작이 있는 환자는 제외됩니다.
• 2차 목표 중 하나는 종양의 방사선학적 체적 분석에 기초한 PFS이기 때문에 미만성 연수막 질환의 존재는 이 연구의 제외 기준이 될 것입니다. 이것은 이 설정 내에서 종양 부담의 정도를 측정하는 것이 부적절하고 이 환자들의 매우 열악한 예후에 이차적입니다.
• WP1066의 심장 독성은 알려져 있지 않습니다. 따라서 기준선에서 교정된 QT(QTc) 간격이 > 450ms인 환자는 제외됩니다. QT 간격을 연장시키는 약제의 병용 사용은 피할 것입니다.
• 방사선 동시 테모졸로마이드 완료 후 12주 이내 악성 신경교종 환자는 제외
• 크거나 증상이 있는 뇌 전이가 있고 신경외과적 제거가 필요한 흑색종 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.