脳内の再発性悪性神経膠腫または進行性転移性黒色腫患者の治療におけるSTAT3阻害剤WP1066

包含基準:

• 患者は組織学的に黒色腫または再発/進行性悪性神経膠腫（神経膠芽腫、未分化神経膠腫）からの進行性脳転移が確認されている必要があり、手術を除く標準的な治癒または緩和手段は存在しないか、もはや効果がありません。
• 患者は脳に測定可能な疾患を持っていなければなりません。これは、脳磁気共鳴画像法（MRI）によって少なくとも1次元で10 mm以上正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。脳の MRI (ガドリニウム増強の有無にかかわらず) は、後続の MRI スキャンと比較するために、2.5 mm 間隔の標準的な 5 mm スライスを使用して実行されます。
• 悪性神経膠腫患者の場合、実験的治療の前に、手術、放射線、および第一選択の補助化学療法を含む標準治療を受けていなければならない(WP1066)。脳転移を伴う黒色腫患者の場合、以前に切除を受けたことがある（X線写真で進行の証拠がある）、ガンマナイフ放射線手術（X線で進行の証拠がある）を受けたことがある、または他の全身療法で治療を受けて効果がなかった可能性がある
• Karnofsky パフォーマンス スケール スコア >= 60%
• 白血球数 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.6
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 制度上の正常値の上限
• クレアチニンが通常の施設制限内であるか、クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
• プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5 x 通常の施設基準
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 黒色腫患者は、BRAF陽性転移性黒色腫に対するBRAFまたはMEK阻害剤、および/または転移性黒色腫に対する抗PD1または抗CTLA-4のいずれかによるチェックポイント遮断などの承認された治療法に不耐性であるか、またはそれらに対して抵抗性であることが証明されている疾患を患っている必要があります。
• 造影剤を使用した脳MRI検査に喜んで耐えることができる
• 安定した発作を有する患者（例、発作が14日以上なく、治療開始から14日間抗てんかん薬の段階的増量または追加を必要としない）が対象となります。
• 外科的拡大コホートの対象となる患者は、その患者が緊急でない緩和的外科的切除の恩恵を受けると独立した決定を下した臨床チームによって特定されます（つまり、患者はガンマナイフまたは他の種類の標準治療の候補者ではありません）。

除外基準:

• 研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。生物学的製剤、免疫調節剤、標的治療アプローチには 2 週間の休薬期間が必要
• 他の治験薬の投与を受けている患者には 4 週間の休薬期間が必要です。細胞療法または遺伝子療法を受けたことのある患者は対象外です
• WP1066と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• WP1066 の酵素代謝プロファイルは不明です。シトクロム P450 (CYP450) 酵素と著しく相互作用する薬剤を投与されている患者は対象外です。ただし、2週間の休薬期間を設けて他の薬剤に切り替えた場合は対象となります。また、計画された最初の治験治療日から 7 日以内に、主にチトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー D、ポリペプチド 6 (CYP2D6)、シトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 9 ( 2C9）または治療範囲が狭いシトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 19（2C19）基質、強力な阻害剤または誘導物質、およびシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4（CYP3A4）の感受性基質。コルチコステロイド用量の漸増が必要な患者は除外されるが、少なくとも1週間安定用量または減量用量を受けている患者は対象となる。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 単一の病変の最大直径が 3 cm を超えることはできません。 5mmを超える正中線のずれや水頭症があってはならない
• WP1066 には催奇形性または中絶効果がある可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が WP0166 で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。妊娠の可能性のある女性被験者は、治験参加前、治験中、治験薬の最後の投与後2か月間、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にすることに同意する必要があります。妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない人、または1年以上月経がなくなっていない人です。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および WP1066 投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、WP1066との薬物動態相互作用の可能性があるため対象外となる。
• ベバシズマブ、グリアデルの投与を受けた患者、またはオプチューンによる積極的な治療を受けている患者は対象外
• WP1066 の使用によりさらに出血が起こる可能性は不明です。さらに、脳黒色腫転移は一般に出血を伴うため、この状況では毒性が不適切に WP1066 に起因する可能性があります。少量の無症候性脳出血を患う患者を登録するかどうかは主任研究者（PI）の裁量により決定されますが、症候性脳出血を患った患者は除外されます。
• 制御不能な発作、または抗てんかん薬の増量または追加が必要な発作を患っている患者は除外されます。
• 二次目的の 1 つは腫瘍の X 線撮影容積分析に基づく PFS であるため、びまん性軟髄膜疾患の存在はこの研究の除外基準となります。これは、この環境内での腫瘍量の測定が不十分であることと、これらの患者の予後が非常に悪いことが二次的な原因です。
• WP1066 の心臓毒性は不明です。したがって、ベースラインで補正された QT (QTc) 間隔が 450 ミリ秒を超える患者は除外されます。 QT間隔を延長する薬剤の併用は避けられます。
• 放射線療法とテモゾロミド併用療法の完了から12週間以内の悪性神経膠腫患者は除外される
• 大規模または症候性の脳転移があり、神経外科的切除が必要な黒色腫患者は、この試験の対象外となります。