Preoperatiivinen ikkunatutkimus metformiinista kohdun limakalvon syövän hoitoon

Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on tutkia metformiinin mahdollista hyötyä uudenlaisena terapiana kohdun limakalvon syövän hoidossa. Tutkijat arvioivat lyhytaikaisen metformiinihoidon vaikutuksen kohdun limakalvosyöpää sairastavien liikalihavien naisten kohdun limakalvoon vertaamalla kunkin potilaan kohdun limakalvobiopsiaa ennen metformiinihoitoa hoidon jälkeiseen kohdunpoistonäytteeseen.

Osallistujat: Liikalihavat naiset, joille on määrä leikata kohdun limakalvon syöpää, saavat myös lyhytaikaista (1-4 viikkoa) metformiinihoitoa, joka jatkuu leikkausvaihetta edeltävään päivään saakka.

Metformiinin vaikutusta proliferaatioon, apoptoosiin ja alavirran signalointireitteihin verrataan hoitoa edeltävien kohdun limakalvon biopsioiden ja hoidon jälkeisten kohdunpoistonäytteiden välillä. Kudosmikrosiruja rakennetaan ja immunohistokemia suoritetaan metformiinin välittämän proliferaation, apoptoosin ja kriittisten signalointireittien muutosten arvioimiseksi, ja nämä havainnot korreloidaan prekliinisten in vitro -tutkimustemme kanssa. Myös tuoretta kudosta saadaan, ja Western-immunoblottausta käytetään metformiinin alavirran kohteiden fosforyloituneiden muotojen ilmentymisen arvioimiseksi. Oletuksena on, että metformiinihoito johtaa proliferatiivisten markkerien vähenemiseen ja apoptoosin markkerien lisääntymiseen kohdun limakalvon syöpäkasvaimissa. AMPK-fosforylaatio ja mTOR-reitin kriittisten alavirran kohteiden esto nähdään hoidon jälkeisissä kohdunpoistonäytteissä. Metabolinen profilointi suoritetaan myös kasvaimille ja niihin liittyville bionesteille (esim. seerumi ja virtsa) ennen ja jälkeen metformiinihoidon tämän hoidon mahdollisten biomarkkerien tunnistamiseksi.