Studio finestra preoperatoria di metformina per il trattamento del cancro dell'endometrio

L'obiettivo generale di questa proposta è indagare il potenziale beneficio della metformina come nuova terapia per il trattamento del cancro dell'endometrio. Gli investigatori valuteranno l'effetto del trattamento a breve termine con metformina sull'endometrio delle donne obese con carcinoma endometriale confrontando la biopsia endometriale di ogni paziente prima del trattamento con metformina con il campione di isterectomia post-trattamento.

Partecipanti: le donne obese che devono sottoporsi a stadiazione chirurgica per il cancro dell'endometrio riceveranno anche un trattamento a breve termine (1-4 settimane) con metformina che continuerà fino al giorno prima della stadiazione chirurgica.

L'effetto della metformina sulla proliferazione, l'apoptosi e le vie di segnalazione a valle sarà confrontato tra biopsie endometriali pre-trattamento e campioni di isterectomia post-trattamento. Verranno costruiti microarrays tissutali ed eseguita un'immunoistochimica per valutare la proliferazione, l'apoptosi ei cambiamenti nelle vie di segnalazione critiche mediate dalla metformina, e questi risultati saranno correlati con i nostri studi preclinici in vitro. Verrà inoltre ottenuto tessuto fresco e l'immunoblotting Western sarà utilizzato per valutare l'espressione delle forme fosforilate dei bersagli a valle della metformina. L'ipotesi è che il trattamento con metformina comporterà una diminuzione dei marcatori proliferativi e un aumento dei marcatori di apoptosi nei tumori del cancro dell'endometrio. La fosforilazione e l'inibizione di AMPK di bersagli critici a valle della via mTOR saranno osservate nei campioni di isterectomia post-trattamento. Verrà eseguita anche la profilazione metabolomica dei tumori e dei biofluidi associati (ad es. siero e urina) prima e dopo il trattamento con metformina per identificare potenziali biomarcatori di risposta a questa terapia.