Предоперационное исследование окна метформина для лечения рака эндометрия
Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы исследовать потенциальную пользу метформина в качестве новой терапии для лечения рака эндометрия. Исследователи будут оценивать влияние краткосрочного лечения метформином на эндометрий женщин с ожирением и раком эндометрия, сравнивая биопсию эндометрия каждой пациентки до лечения метформином с их образцами после гистерэктомии.
Участники: женщины с ожирением, которым предстоит хирургическое стадирование рака эндометрия, также получат краткосрочное лечение (1-4 недели) метформином, которое будет продолжаться до дня, предшествующего хирургическому стадированию.
Влияние метформина на пролиферацию, апоптоз и последующие сигнальные пути будет сравниваться между образцами биопсии эндометрия до лечения и образцами после гистерэктомии. Будут сконструированы тканевые микроматрицы и проведена иммуногистохимия для оценки пролиферации, апоптоза и изменений в критических сигнальных путях, опосредованных метформином, и эти результаты будут коррелированы с нашими доклиническими исследованиями in vitro. Также будет получена свежая ткань, и для оценки экспрессии фосфорилированных форм нижестоящих мишеней метформина будет использован вестерн-иммуноблоттинг. Гипотеза состоит в том, что лечение метформином приведет к снижению пролиферативных маркеров и увеличению маркеров апоптоза в опухолях рака эндометрия. Фосфорилирование AMPK и ингибирование критических нижестоящих мишеней пути mTOR будет наблюдаться в образцах после гистерэктомии. Метаболическое профилирование также будет проводиться для опухолей и связанных с ними биожидкостей (т.е. сыворотка и моча) до и после лечения метформином для выявления потенциальных биомаркеров ответа на эту терапию.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Быть в возрасте от 18 до 75 лет
- Подтвержденный диагноз рака эндометрия I типа (эндометриоидный) на основании предоперационной биопсии эндометрия или дилатации и выскабливания (D&C)
- страдать ожирением (ИМТ больше или равен 30) с диабетом или без него
- Не иметь противопоказаний к краткосрочной терапии метформином
- Иметь сывороточный креатинин выше 1,0 мг/дл
- Иметь нормальные значения сывороточных трансаминаз (АСТ и АЛТ)
- Должна быть возможность пройти лечение метформином в течение как минимум 1 недели, но не более чем за 4 недели до хирургического стадирования.
Критерий исключения:
- Принимаете метформин в настоящее время или принимали метформин в течение последних 6 месяцев или имеете в анамнезе аллергическую реакцию или непереносимость метформина в любое время
- Имейте историю дисфункции печени или почек
- Иметь историю алкоголизма
- Имейте историю дефицита витамина B12
- беременны
- В настоящее время принимают инсулин
- В настоящее время принимаете какую-либо гормональную терапию или получали гормональную терапию в течение последних 4 недель.
- Принимаете лекарство, которое может значительно взаимодействовать или влиять на метаболизм метформина.
- По мнению исследователя, пациент не подходит для исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
|
Метформин 850 мг 1 раз в сутки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средних уровней Ki-67 между биоптатами эндометрия до лечения метформином и образцами гистерэктомии после лечения метформином
Временное ограничение: 4 недели
|
Интересующая первичная нулевая гипотеза об отсутствии разницы между средними уровнями Ki-67 до и после лечения будет оцениваться с использованием парного t-критерия (двусторонний, уровень α<0,05).
Парные t-тесты также будут использоваться для сравнения показателей вторичных конечных точек до и после лечения.
Общие линейные модели будут использоваться для изучения взаимосвязи между характеристиками до лечения (например, ER, PR, степенью опухоли) и изменением Ki-67, Ki-max и Ki-min.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Victoria Bae-Jump, M.D. PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC1102
- 1K23CA143154-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .