Estudio de ventana preoperatoria de metformina para el tratamiento del cáncer de endometrio
El objetivo general de esta propuesta es investigar el beneficio potencial de la metformina como terapia novedosa para el tratamiento del cáncer de endometrio. Los investigadores evaluarán el efecto del tratamiento a corto plazo con metformina en el endometrio de mujeres obesas con cáncer de endometrio comparando la biopsia endometrial de cada paciente antes del tratamiento con metformina con su muestra de histerectomía posterior al tratamiento.
Participantes: Las mujeres obesas que se someterán a una estadificación quirúrgica del cáncer de endometrio también recibirán un tratamiento a corto plazo (1 a 4 semanas) con metformina que continuará hasta el día anterior a la estadificación quirúrgica.
El efecto de la metformina sobre la proliferación, la apoptosis y las vías de señalización posteriores se comparará entre las biopsias endometriales previas al tratamiento y las muestras de histerectomía posteriores al tratamiento. Se construirán micromatrices de tejidos y se realizará inmunohistoquímica para evaluar la proliferación, la apoptosis y los cambios en las vías de señalización críticas mediadas por la metformina, y estos hallazgos se correlacionarán con nuestros estudios preclínicos in vitro. También se obtendrá tejido fresco y se utilizará inmunotransferencia Western para evaluar la expresión de las formas fosforiladas de los objetivos de metformina corriente abajo. La hipótesis es que el tratamiento con metformina dará como resultado una disminución de los marcadores proliferativos y un aumento de los marcadores de apoptosis en los tumores de cáncer de endometrio. La fosforilación de AMPK y la inhibición de objetivos críticos aguas abajo de la vía mTOR se observarán en las muestras de histerectomía posteriores al tratamiento. También se realizarán perfiles metabolómicos de tumores y biofluidos asociados (es decir, suero y orina) antes y después del tratamiento con metformina para identificar posibles biomarcadores de respuesta a esta terapia.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener entre 18 y 75 años
- Tener un diagnóstico confirmado de cáncer de endometrio tipo I (endometrioide) basado en una biopsia endometrial preoperatoria o dilatación y legrado (D&C)
- Ser obeso (IMC mayor o igual a 30) con o sin diabetes
- No tener contraindicaciones para la terapia a corto plazo con metformina.
- Tener una creatinina sérica superior a 1,0 mg/dL
- Tener valores normales de transaminasas séricas (AST y ALT)
- Debe poder someterse a un tratamiento con metformina durante un mínimo de 1 semana, pero no más de un máximo de 4 semanas antes de la estadificación quirúrgica
Criterio de exclusión:
- Actualmente está tomando metformina o ha tomado metformina en los últimos 6 meses o tiene antecedentes de una reacción alérgica o intolerancia en cualquier momento a la metformina
- Tiene antecedentes de disfunción hepática o renal.
- Tener antecedentes de alcoholismo.
- Tiene antecedentes de deficiencia de vitamina B12
- estas embarazada
- Actualmente están tomando insulina
- Actualmente está tomando alguna terapia hormonal o ha estado en terapia hormonal en las últimas 4 semanas
- Está tomando un medicamento que puede interactuar significativamente o influir en el metabolismo de la metformina
- En opinión del investigador, se considera que el paciente no es apropiado para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
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Metformina 850 mg una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles medios de Ki-67 entre las biopsias de endometrio antes del tratamiento con metformina y las muestras de histerectomía después del tratamiento con metformina
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La hipótesis nula principal de interés, que no hay diferencia entre los niveles medios de Ki-67 antes y después del tratamiento, se evaluará mediante una prueba t pareada (dos caras, nivel α<0,05).
También se utilizarán pruebas t pareadas para comparar las medidas previas y posteriores al tratamiento de los criterios de valoración secundarios.
Se utilizarán modelos lineales generales para explorar la relación entre las características previas al tratamiento (p. ej., ER, PR, grado del tumor) y el cambio en Ki-67, Ki-max y Ki-min.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Victoria Bae-Jump, M.D. PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LCCC1102
- 1K23CA143154-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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