Preoperativ vindustudie av metformin for behandling av endometriekreft

Det overordnede målet med dette forslaget er å undersøke den potensielle fordelen med metformin som en ny terapi for behandling av endometriekreft. Etterforskere vil evaluere effekten av kortvarig metforminbehandling på endometriet til overvektige kvinner med endometriekreft ved å sammenligne hver pasients endometriebiopsi før behandling med metformin med deres hysterektomiprøve etter behandling.

Deltakere: Overvektige kvinner som skal gjennomgå kirurgisk stadieinndeling for endometriekreft vil også få korttidsbehandling (1-4 uker) med metformin som fortsetter til dagen før kirurgisk stadieinndeling.

Effekten av metformin på proliferasjon, apoptose og nedstrøms signalveier vil bli sammenlignet mellom endometriebiopsier før behandling og hysterektomiprøver etter behandling. Vevsmikroarrayer vil bli konstruert og immunhistokjemi utført for å evaluere spredning, apoptose og endringer i kritiske signalveier mediert av metformin, og disse funnene vil bli korrelert med våre in vitro prekliniske studier. Ferskt vev vil også bli oppnådd, og Western immunoblotting vil bli brukt for å vurdere ekspresjon av de fosforylerte formene av nedstrømsmålene til metformin. Hypotesen er at behandling med metformin vil resultere i en reduksjon i proliferative markører og en økning i markører for apoptose i endometriekreftsvulster. AMPK-fosforylering og hemming av kritiske nedstrømsmål for mTOR-banen vil bli sett i hysterektomiprøvene etter behandling. Metabolomisk profilering vil også bli utført av svulster og tilhørende biovæsker (dvs. serum og urin) før og etter behandling med metformin for å identifisere potensielle biomarkører for respons på denne behandlingen.