Preoperativ fönsterstudie av metformin för behandling av endometriecancer

Det övergripande målet med detta förslag är att undersöka den potentiella nyttan av metformin som en ny terapi för behandling av endometriecancer. Utredarna kommer att utvärdera effekten av kortvarig metforminbehandling på endometriet hos överviktiga kvinnor med endometriecancer genom att jämföra varje patients endometriebiopsi före behandling med metformin med deras hysterektomiprov efter behandlingen.

Deltagare: Överviktiga kvinnor som ska genomgå kirurgisk stadieindelning för endometriecancer kommer också att få korttidsbehandling (1-4 veckor) med metformin som kommer att pågå till dagen före kirurgisk stadieindelning.

Effekten av metformin på proliferation, apoptos och nedströms signalvägar kommer att jämföras mellan endometriebiopsier före behandling och hysterektomiprover efter behandling. Vävnadsmikroarrayer kommer att konstrueras och immunhistokemi utföras för att utvärdera proliferation, apoptos och förändringar i kritiska signalvägar medierade av metformin, och dessa fynd kommer att korreleras med våra prekliniska in vitro-studier. Färsk vävnad kommer också att erhållas, och västerländsk immunblotting kommer att användas för att bedöma uttrycket av de fosforylerade formerna av nedströmsmålen för metformin. Hypotesen är att behandling med metformin kommer att resultera i en minskning av proliferativa markörer och en ökning av markörer för apoptos i endometriecancertumörer. AMPK-fosforylering och hämning av kritiska nedströmsmål av mTOR-vägen kommer att ses i hysterektomiproverna efter behandling. Metabolomisk profilering kommer också att utföras av tumörer och associerade biovätskor (dvs. serum och urin) före och efter behandling med metformin för att identifiera potentiella biomarkörer för svar på denna terapi.