Estudo da janela pré-operatória de metformina para o tratamento do câncer de endométrio

O objetivo geral desta proposta é investigar o benefício potencial da metformina como uma nova terapia para o tratamento do câncer de endométrio. Os investigadores avaliarão o efeito do tratamento de curto prazo com metformina no endométrio de mulheres obesas com câncer de endométrio, comparando a biópsia endometrial de cada paciente antes do tratamento com metformina com a amostra de histerectomia pós-tratamento.

Participantes: Mulheres obesas que serão submetidas a estadiamento cirúrgico para câncer de endométrio também receberão tratamento de curto prazo (1-4 semanas) com metformina, que continuará até o dia anterior ao estadiamento cirúrgico.

O efeito da metformina na proliferação, apoptose e vias de sinalização a jusante será comparado entre biópsias endometriais pré-tratamento e espécimes de histerectomia pós-tratamento. Tecid microarrays serão construídos e imuno-histoquímica realizada para avaliar a proliferação, apoptose e alterações nas vias de sinalização críticas mediadas pela metformina, e esses achados serão correlacionados com nossos estudos pré-clínicos in vitro. Tecido fresco também será obtido, e Western immunoblotting será usado para avaliar a expressão das formas fosforiladas dos alvos a jusante da metformina. A hipótese é que o tratamento com metformina resultará em diminuição dos marcadores proliferativos e aumento dos marcadores de apoptose nos tumores de câncer de endométrio. A fosforilação de AMPK e a inibição de alvos críticos a jusante da via mTOR serão observadas nas amostras de histerectomia pós-tratamento. O perfil metabolômico também será realizado de tumores e biofluidos associados (ou seja, soro e urina) antes e após o tratamento com metformina para identificar potenciais biomarcadores de resposta a esta terapia.