Předoperační okenní studie metforminu pro léčbu rakoviny endometria
Celkovým cílem tohoto návrhu je prozkoumat potenciální přínos metforminu jako nové terapie pro léčbu rakoviny endometria. Výzkumníci vyhodnotí účinek krátkodobé léčby metforminem na endometrium obézních žen s karcinomem endometria porovnáním endometriální biopsie každé pacientky před léčbou metforminem s jejich vzorkem po hysterektomii.
Účastníci: Obézní ženy, které mají podstoupit chirurgický staging rakoviny endometria, také dostanou krátkodobou léčbu (1-4 týdny) metforminem, která bude pokračovat až do dne před chirurgickým stanovením stadia.
Účinek metforminu na proliferaci, apoptózu a downstream signální dráhy bude porovnán mezi vzorky endometriální biopsie před léčbou a vzorky z hysterektomie po léčbě. Budou zkonstruovány tkáňové mikročipy a provedena imunohistochemie pro hodnocení proliferace, apoptózy a změn v kritických signálních drahách zprostředkovaných metforminem a tato zjištění budou korelována s našimi in vitro preklinickými studiemi. Bude také získána čerstvá tkáň a k posouzení exprese fosforylovaných forem downstream cílů metforminu bude použit Western imunoblotting. Hypotézou je, že léčba metforminem povede ke snížení proliferativních markerů a zvýšení markerů apoptózy u nádorů karcinomu endometria. Fosforylace AMPK a inhibice kritických downstream cílů dráhy mTOR bude vidět ve vzorcích po hysterektomii. Metabolomické profilování bude také provedeno u nádorů a souvisejících biotekutin (tj. sérum a močí) před a po léčbě metforminem k identifikaci potenciálních biomarkerů odpovědi na tuto léčbu.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ve věku 18-75 let
- Mít potvrzenou diagnózu karcinomu endometria typu I (endometrioid) na základě předoperační biopsie endometria nebo dilatace a kyretáže (D&C)
- Být obézní (BMI vyšší nebo rovný 30) s diabetem nebo bez něj
- Nemá žádné kontraindikace ke krátkodobé léčbě metforminem
- Mějte sérový kreatinin vyšší než 1,0 mg/dl
- Mít normální hodnoty sérových transamináz (AST a ALT)
- Potřeba být schopen podstoupit léčbu metforminem po dobu minimálně 1 týdne, ale ne více než maximálně 4 týdny před chirurgickým stanovením
Kritéria vyloučení:
- V současné době užíváte metformin nebo jste metformin užívali v posledních 6 měsících nebo máte v anamnéze kdykoli alergickou reakci nebo intoleranci metforminu
- Máte v anamnéze jaterní nebo renální dysfunkci
- Mít v anamnéze alkoholismus
- Máte v anamnéze nedostatek vitamínu B12
- jsou těhotné
- Momentálně berou inzulín
- V současné době užíváte hormonální léčbu nebo jste v posledních 4 týdnech užívali hormonální léčbu
- Užíváte lék, který může významně interagovat nebo ovlivnit metabolismus metforminu
- Podle názoru zkoušejícího se pacient nepovažuje za vhodného pro studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
|
Metformin 850 mg jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna středních hladin Ki-67 mezi biopsiemi endometria před léčbou metforminem a vzorky po hysterektomii po léčbě metforminem
Časové okno: 4 týdny
|
Primární zájmová nulová hypotéza, že neexistuje žádný rozdíl mezi průměrnými hladinami Ki-67 před léčbou a po léčbě, bude vyhodnocena pomocí párového t-testu (dvoustranný, hladina α<0,05).
Párové t-testy budou také použity k porovnání měření sekundárních endpointů před a po léčbě.
Obecné lineární modely budou použity k prozkoumání vztahu mezi charakteristikami před léčbou (např. ER, PR, stupeň nádoru) a změnou v Ki-67, Ki-max a Ki-min.
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Victoria Bae-Jump, M.D. PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LCCC1102
- 1K23CA143154-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Endometriální rakovina
-
University of OklahomaDokončenoEndometriální rakovina | Papilární serózní | Clear Cell Endometrial CancerSpojené státy
-
University of OklahomaDokončenoEndometriální rakovina | Papilární serózní | Clear Cell Endometrial CancerSpojené státy
-
Instituto do Cancer do Estado de São PauloFinanciadora de Estudos e ProjetosNáborSarkom měkkých tkání | Adenoidní cystický karcinom | Novotvary vejcovodů | Rakovina epitelu vaječníků | Osteosarkom | Neuroendokrinní nádory | Karcinosarkom | Mezoteliom | Novotvary vulvy | Cholangiokarcinom | Leiomyosarkom | Novotvary štítné žlázy | Fibrosarkom | Neuroblastom | Kaposiho sarkom | Novotvary žlučových cest | Novotvary... a další podmínkyBrazílie