Étude fenêtre préopératoire de la metformine pour le traitement du cancer de l'endomètre
L'objectif global de cette proposition est d'étudier le bénéfice potentiel de la metformine en tant que nouvelle thérapie pour le traitement du cancer de l'endomètre. Les chercheurs évalueront l'effet d'un traitement à court terme par la metformine sur l'endomètre de femmes obèses atteintes d'un cancer de l'endomètre en comparant la biopsie de l'endomètre de chaque patiente avant le traitement à la metformine à son échantillon d'hystérectomie post-traitement.
Participants : Les femmes obèses qui doivent subir une stadification chirurgicale pour un cancer de l'endomètre recevront également un traitement à court terme (1 à 4 semaines) avec de la metformine qui se poursuivra jusqu'à la veille de la stadification chirurgicale.
L'effet de la metformine sur la prolifération, l'apoptose et les voies de signalisation en aval sera comparé entre les biopsies de l'endomètre avant le traitement et les échantillons d'hystérectomie après le traitement. Des microréseaux tissulaires seront construits et une immunohistochimie effectuée pour évaluer la prolifération, l'apoptose et les changements dans les voies de signalisation critiques médiées par la metformine, et ces résultats seront corrélés avec nos études précliniques in vitro. Des tissus frais seront également obtenus et l'immunotransfert Western sera utilisé pour évaluer l'expression des formes phosphorylées des cibles en aval de la metformine. L'hypothèse est que le traitement par la metformine entraînera une diminution des marqueurs prolifératifs et une augmentation des marqueurs d'apoptose dans les tumeurs cancéreuses de l'endomètre. La phosphorylation de l'AMPK et l'inhibition des cibles critiques en aval de la voie mTOR seront observées dans les échantillons d'hystérectomie post-traitement. Un profilage métabolomique sera également réalisé pour les tumeurs et les biofluides associés (c.-à-d. sérum et urine) avant et après le traitement par la metformine pour identifier les biomarqueurs potentiels de réponse à cette thérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être âgé de 18 à 75 ans
- Avoir un diagnostic confirmé de cancer de l'endomètre de type I (endométrioïde) sur la base d'une biopsie préopératoire de l'endomètre ou d'une dilatation et d'un curetage (D&C)
- Être obèse (IMC supérieur ou égal à 30) avec ou sans diabète
- Ne pas avoir de contre-indications au traitement à court terme par la metformine
- Avoir une créatinine sérique supérieure à 1,0 mg/dL
- Avoir des valeurs normales de transaminases sériques (AST et ALT)
- Nécessité de pouvoir suivre un traitement à la metformine pendant au moins 1 semaine mais pas plus de 4 semaines au maximum avant la stadification chirurgicale
Critère d'exclusion:
- Prenez actuellement de la metformine ou avez pris de la metformine au cours des 6 derniers mois ou avez des antécédents de réaction allergique ou d'intolérance à tout moment à la metformine
- Avoir des antécédents de dysfonctionnement hépatique ou rénal
- Avoir des antécédents d'alcoolisme
- Avoir des antécédents de carence en vitamine B12
- êtes enceinte
- Prend actuellement de l'insuline
- Prenez actuellement une hormonothérapie ou avez suivi une hormonothérapie au cours des 4 dernières semaines
- Prenez un médicament qui peut interagir ou influencer de manière significative le métabolisme de la metformine
- De l'avis de l'investigateur, le patient n'est pas jugé approprié pour l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1
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Metformine 850 mg une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des niveaux moyens de Ki-67 entre les biopsies de l'endomètre avant le traitement à la metformine et les échantillons d'hystérectomie après le traitement à la metformine
Délai: 4 semaines
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L'hypothèse nulle principale d'intérêt, selon laquelle il n'y a pas de différence entre les niveaux moyens de Ki-67 avant et après le traitement, sera évaluée à l'aide d'un test t apparié (bilatéral, niveau α <0, 05).
Des tests t appariés seront également utilisés pour comparer les mesures avant et après le traitement des critères d'évaluation secondaires.
Des modèles linéaires généraux seront utilisés pour explorer la relation entre les caractéristiques de pré-traitement (par exemple, ER, PR, grade de la tumeur) et le changement de Ki-67, Ki-max et Ki-min.
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Victoria Bae-Jump, M.D. PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC1102
- 1K23CA143154-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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