Preoperatieve raamstudie van metformine voor de behandeling van endometriumkanker
Het algemene doel van dit voorstel is het potentiële voordeel van metformine als nieuwe therapie voor de behandeling van endometriumkanker te onderzoeken. Onderzoekers zullen het effect van kortdurende behandeling met metformine op het endometrium van zwaarlijvige vrouwen met endometriumkanker evalueren door de endometriumbiopsie van elke patiënt voorafgaand aan de behandeling met metformine te vergelijken met hun hysterectomiemonster na de behandeling.
Deelnemers: Zwaarlijvige vrouwen die chirurgische stadiëring voor endometriumkanker moeten ondergaan, zullen ook een kortdurende behandeling (1-4 weken) met metformine krijgen die zal doorgaan tot de dag voorafgaand aan de chirurgische stadiëring.
Het effect van metformine op proliferatie, apoptose en stroomafwaartse signaalroutes zal worden vergeleken tussen endometriumbiopten vóór de behandeling en hysterectomiespecimens na de behandeling. Weefselmicroarrays zullen worden geconstrueerd en immunohistochemie uitgevoerd om proliferatie, apoptose en veranderingen in kritische signaalroutes gemedieerd door metformine te evalueren, en deze bevindingen zullen worden gecorreleerd met onze in vitro preklinische studies. Er zal ook vers weefsel worden verkregen en Western-immunoblotting zal worden gebruikt om de expressie van de gefosforyleerde vormen van de stroomafwaartse doelen van metformine te beoordelen. De hypothese is dat behandeling met metformine zal resulteren in een afname van proliferatieve markers en een toename van markers van apoptose in de endometriumkankertumoren. AMPK-fosforylering en remming van kritieke stroomafwaartse doelen van de mTOR-route zullen worden gezien in de hysterectomiemonsters na de behandeling. Metabolomische profilering zal ook worden uitgevoerd van tumoren en geassocieerde biovloeistoffen (d.w.z. serum en urine) voor en na behandeling met metformine om mogelijke biomarkers van respons op deze therapie te identificeren.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen de 18 en 75 jaar oud zijn
- Een bevestigde diagnose van type I endometriumkanker (endometrioïde) hebben op basis van preoperatieve endometriumbiopsie of dilatatie en curettage (D&C)
- Zwaarlijvig zijn (BMI groter dan of gelijk aan 30) met of zonder diabetes
- Er zijn geen contra-indicaties voor kortdurende behandeling met metformine
- Heb een serumcreatinine van meer dan 1,0 mg/dL
- Normale serumtransaminasewaarden hebben (AST en ALT)
- Noodzaak om metforminebehandeling te kunnen ondergaan gedurende minimaal 1 week maar niet meer dan maximaal 4 weken voorafgaand aan chirurgische stadiëring
Uitsluitingscriteria:
- Gebruikt momenteel metformine of heeft metformine gebruikt in de afgelopen 6 maanden of heeft een voorgeschiedenis van een allergische reactie of intolerantie op enig moment voor metformine
- Een voorgeschiedenis hebben van lever- of nierdisfunctie
- Heb een geschiedenis van alcoholisme
- Heb een voorgeschiedenis van vitamine B12-tekort
- Zwanger bent
- Gebruik momenteel insuline
- Neemt momenteel hormoontherapie of heeft in de afgelopen 4 weken hormonale therapie gehad
- Een geneesmiddel gebruikt dat een significante interactie kan hebben of het metabolisme van metformine kan beïnvloeden
- De patiënt wordt naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt geacht voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1
|
Metformine 850 mg eenmaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gemiddelde Ki-67-waarden tussen endometriumbiopten vóór behandeling met metformine en hysterectomiespecimens na behandeling met metformine
Tijdsspanne: 4 weken
|
De primaire nulhypothese van belang, dat er geen verschil is tussen de Ki-67-gemiddelde niveaus vóór en na de behandeling, zal worden geëvalueerd met behulp van een gepaarde t-test (tweezijdig, α<0,05-niveau).
Gepaarde t-testen zullen ook worden gebruikt om metingen van secundaire eindpunten vóór en na de behandeling te vergelijken.
Er zullen algemene lineaire modellen worden gebruikt om de relatie tussen pre-behandelingskarakteristieken (bijv. ER, PR, tumorgraad) en verandering in Ki-67, Ki-max en Ki-min te onderzoeken.
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Victoria Bae-Jump, M.D. PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LCCC1102
- 1K23CA143154-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .