Präoperative Fensterstudie von Metformin zur Behandlung von Endometriumkarzinom

Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags ist es, den potenziellen Nutzen von Metformin als neuartige Therapie zur Behandlung von Endometriumkarzinom zu untersuchen. Die Forscher werden die Wirkung einer Kurzzeitbehandlung mit Metformin auf das Endometrium von adipösen Frauen mit Endometriumkarzinom bewerten, indem sie die Endometriumbiopsie jeder Patientin vor der Behandlung mit Metformin mit ihrer Hysterektomieprobe nach der Behandlung vergleichen.

Teilnehmer: Übergewichtige Frauen, die sich einem chirurgischen Staging wegen Endometriumkarzinoms unterziehen sollen, erhalten auch eine Kurzzeitbehandlung (1-4 Wochen) mit Metformin, die bis zum Tag vor dem chirurgischen Staging fortgesetzt wird.

Die Wirkung von Metformin auf Proliferation, Apoptose und nachgeschaltete Signalwege wird zwischen Endometriumbiopsien vor der Behandlung und Hysterektomieproben nach der Behandlung verglichen. Es werden Gewebe-Mikroarrays konstruiert und Immunhistochemie durchgeführt, um die durch Metformin vermittelte Proliferation, Apoptose und Veränderungen in kritischen Signalwegen zu bewerten, und diese Ergebnisse werden mit unseren präklinischen In-vitro-Studien korreliert. Es wird auch frisches Gewebe entnommen, und Western-Immunoblotting wird verwendet, um die Expression der phosphorylierten Formen der nachgeschalteten Ziele von Metformin zu bewerten. Die Hypothese ist, dass die Behandlung mit Metformin zu einer Abnahme der proliferativen Marker und einer Zunahme der Apoptosemarker in Endometriumkrebstumoren führt. Die AMPK-Phosphorylierung und Hemmung kritischer nachgeschalteter Ziele des mTOR-Signalwegs wird in den Hysterektomie-Proben nach der Behandlung zu sehen sein. Metabolomische Profile werden auch von Tumoren und assoziierten Bioflüssigkeiten (d. h. Serum und Urin) vor und nach der Behandlung mit Metformin, um potenzielle Biomarker für das Ansprechen auf diese Therapie zu identifizieren.