ARRY-380 + Trastuzuamab for Breast w/ Brain Mets

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen. Laboratorioarvioinnit on suoritettava 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Muut kuin laboratoriotutkimukset on suoritettava 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. LVEF:n arvioinnin on oltava suoritettu 60 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta:
• Osallistujilla tulee olla histologisesti vahvistettu HER2+ (3+ immunohistokemialla ja/tai FISH-suhde >/= 2,0) invasiivinen rintasyöpä. Keskitettyä HER2-tilan vahvistusta ei vaadita.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva keskushermostosairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi parenkymaaliseksi aivovaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) yli 10 mm paikallisen radiologian tarkastelun perusteella (huomaa: mitattavissa oleva ei-keskushermostosairaus EI ole vaaditaan tutkimukseen osallistumiseen). Katso osa 10 mitattavan sairauden arvioinnista.
• Uudet tai etenevät keskushermoston leesiot potilaan hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
• On odotettavissa, että joillakin osallistujilla voi olla useita eteneviä keskushermostovaurioita, joista yhtä tai useampaa hoidetaan SRS:llä tai leikkauksella ja jäljellä on hoitamattomia leesioita. Tällaiset osallistujat voivat osallistua tähän tutkimukseen edellyttäen, että vähintään yksi hoitamaton leesio on mitattavissa, kuten kohdassa 3.1.2 on määritelty. Mitattavissa olevan leesion sijainti tulee dokumentoida potilaskaavioon ja tapausraporttilomakkeeseen.
• Osallistujat, joille on tehty aiemmin kalloleikkaus, ovat kelpoisia, jos on näyttöä mitattavissa olevista jäännösleesioista tai etenevistä leesioista. Jos potilaalla on kirurginen resektio ja sen jälkeen WBRT, on oltava näyttöä etenevästä keskushermostosairaudesta WBRT-hoidon jälkeen.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut WBRT ja/tai SRS ja joiden leesiot ovat edenneet sen jälkeen, ovat myös kelpoisia. Tässä tapauksessa SRS:llä hoidetut leesiot voidaan katsoa kohdeleesioksi, jos on olemassa yksiselitteistä näyttöä hoitavan lääkärin mielestä SRS:n jälkeisestä etenemisestä.
• Osallistujat, joita ei ole aiemmin hoidettu kallon säteilyllä (esim. WBRT tai SRS) voivat osallistua tutkimukseen, mutta tällaisten osallistujien on oltava oireettomia keskushermoston etäpesäkkeistään, eivätkä he tarvitse kortikosteroideja.
• Kortikosteroidiannosta ei lisätty aivojen MRI:tä edeltäneellä viikolla.
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0–2 (katso liite A)
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
• Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL
• Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x normaalin yläraja osallistujilla, joilla ei ole maksaetästaaseja ja < 5 ULN niillä osallistujilla, joilla on dokumentoituja maksametastaasseja
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % määritettynä RVG:llä tai kaikututkimuksella 60 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
• Aikaisempi hoito - Aiempi trastutsumabi ja/tai lapatinibi ovat sallittuja. Aikaisempien hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• ARRY-380:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet voivat olla teratogeenisia, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen keston ajan. opintoihin osallistuminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista (lukuun ottamatta trastutsumabia) tai ne, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista ≤ luokkaan 1 johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita. Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla tai denosumabilla on sallittu
• ARRY-380:n tai trastutsumabin samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten aiheuttamien 3 tai 4 allergisten reaktioiden historia
• Tunnettu vasta-aihe magneettikuvaukseen gadoliniumvarjoaineella, kuten sydämentahdistin, sirpale tai silmän vieraskappale
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosi ainoana keskushermoston vaikutuskohtana
• Yli 2 kohtausta viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys
• Henkilöt, joilla on ollut erilainen aktiivinen pahanlaatuisuus, eivät ole tukikelpoisia. Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 2 vuoden ajan, eivät olleet aktiivisessa hoidossa ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.