ARRY-380 + Trastuzumabe para Mama c/ Brain Mets

Se um paciente participar deste estudo de pesquisa, o paciente receberá o ARRY-380 e um diário de dosagem do medicamento para registrar quando o paciente tomou o ARRY-380 para cada ciclo de tratamento do estudo. Cada ciclo de tratamento do estudo durará 3 semanas (21 dias), período durante o qual o paciente tomará ARRY-380 por via oral todos os dias. No momento em que o paciente entrar no estudo, o paciente será designado para o Braço A ou Braço B. A diferença entre os dois braços do estudo inclui ARRY-380 administrado duas vezes ao dia (manhã e noite - Braço A) ou uma vez ao dia ( manhã - Braço B). O paciente também receberá Trastuzumab por infusão intravenosa (pela veia) no dia 1 de cada ciclo (mesma dose e esquema para ambos os braços do estudo).

A dose de trastuzumabe será a mesma para todos no estudo e será a dose padrão aprovada para este medicamento. Na primeira parte do estudo, os investigadores examinarão os efeitos de diferentes doses de ARRY-380 quando administrados em combinação com trastuzumabe. Inicialmente, 3 participantes serão tratados com uma dose baixa do ARRY-380 em combinação com a dose padrão de trastuzumabe. Se esta dose não causar efeitos colaterais intoleráveis, mais participantes podem receber a combinação de drogas na mesma dose. O paciente será informado da dose atribuída quando entrar no estudo. O paciente será solicitado a tomar o ARRY-380 enquanto o tratamento do estudo for de possível benefício para o paciente. Depois que o paciente terminar de tomar o ARRY-380, o médico do estudo solicitará que o paciente visite o consultório para exames de acompanhamento por pelo menos mais uma consulta dentro de 4 semanas após o último tratamento do estudo do paciente.

No início de cada ciclo, o paciente terá:

• Um histórico médico, que inclui perguntas sobre saúde, medicamentos atuais e quaisquer alergias.
• Status de desempenho, que avalia a capacidade de realizar as atividades habituais.
• Exame físico, o médico examinará o corpo do paciente, incluindo medição de altura, peso e sinais vitais (pressão arterial, temperatura corporal, pulsação e frequência respiratória).
• Um exame neurológico para avaliar quaisquer sintomas neurológicos (por exemplo, dificuldades de equilíbrio)
• Exames de sangue serão coletados no início de cada ciclo de tratamento do estudo para testes para monitorar a função do fígado e dos rins e para verificar a contagem de células sanguíneas. Além disso, exames de sangue serão coletados nos dias 4, 8 e 15 do primeiro ciclo de tratamento do estudo para monitorar a função hepática.

Periodicamente o paciente será submetido a:

• O paciente fará uma ressonância magnética cerebral a cada dois ciclos. Se as varreduras cerebrais estiverem estáveis ​​ou melhoradas depois que o paciente estiver no estudo por 6 meses ou mais, a frequência das varreduras corporais será reduzida para uma vez a cada 4 ciclos. O paciente também fará tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas do corpo no final do ciclo 2, ciclo 4 e a cada 4 ciclos subsequentes. O médico da pesquisa pode solicitar ao paciente que faça uma cintilografia óssea nos mesmos pontos de tempo, se isso for clinicamente indicado.
• Eletrocardiograma (ECG), que mostra a atividade elétrica do coração. Será realizado no dia 1 do ciclo 2.
• Ecocardiograma (ECO) (ultra-som do coração) ou varredura MUGA (teste da função cardíaca usando uma pequena quantidade de uma substância radioativa). Isso será realizado a cada 3-4 meses.

Procedimentos adicionais de pesquisa a serem realizados:

• No Ciclo 1, Dia 15, amostras de sangue para ("PK") farmacocinética (o que o corpo faz com a droga) serão coletadas antes da dose matinal de ARRY-380, após 2 horas e após seis horas.
• Exames de sangue para pesquisa, que incluirão cerca de 2 colheres de sopa de sangue coletado antes do ciclo 1 e após o término do tratamento do estudo. Em termos gerais, os cientistas vão estudar os genes, o RNA e as proteínas que se encontram nas amostras de sangue. Os cientistas também medirão e caracterizarão as células tumorais circulantes no sangue, se estiverem presentes. Além disso, esses espécimes podem ser testados com novos tipos de testes, assim que estiverem disponíveis. Os resultados dos testes de pesquisa no sangue não serão informados ao paciente.
• Amostra de tecido tumoral de arquivo: Uma amostra (ou amostras) do tecido tumoral do paciente (de uma cirurgia anterior e/ou biópsia) será coletada e usada para aprender mais sobre o desenvolvimento do câncer de mama metastático. Em termos gerais, os cientistas vão estudar os genes, o RNA e as proteínas que se encontram tanto nos tumores da mama como nos tecidos normais. Além disso, esses espécimes podem ser testados com novos tipos de testes, assim que estiverem disponíveis. Os investigadores baseados em laboratório que conduzem esta pesquisa não terão acesso às informações de identificação do paciente, como nome ou número do registro médico. Os resultados dos testes de pesquisa no tecido não serão informados ao paciente.

Após a dose final do medicamento do estudo:

O paciente terá uma visita de acompanhamento um mês após sair do tratamento do estudo. Durante essa visita, o paciente passará por um exame físico, avaliação funcional, avaliação de quaisquer toxicidades e medicamentos atuais. Se o paciente continuar a apresentar efeitos colaterais contínuos relacionados ao tratamento do estudo, os investigadores continuarão a acompanhá-lo até que esses efeitos colaterais sejam resolvidos. Se o paciente se retirar do estudo por outro motivo que não seja a progressão do tumor, o paciente continuará a ser acompanhado até a progressão do tumor.

Acompanhamento planejado:

Os investigadores gostariam de acompanhar indefinidamente a condição médica do paciente. Os investigadores gostariam de fazer isso vendo o paciente na clínica ou entrando em contato com o paciente e o médico principal do paciente periodicamente para ver como o paciente está. Manter contato com o paciente e verificar a condição do paciente periodicamente ajuda os investigadores a observar os efeitos de longo prazo do estudo de pesquisa.