ARRY-380 + Trastuzuamab til bryst med hjernemets

Hvis en patient deltager i dette forskningsstudie, vil patienten modtage ARRY-380 og en lægemiddeldoseringsdagbog for at registrere, hvornår patienten tog ARRY-380 for hver undersøgelsesbehandlingscyklus. Hver undersøgelsesbehandlingscyklus vil vare i 3 uger (21 dage), i hvilket tidsrum patienten vil tage ARRY-380 gennem munden hver dag. På det tidspunkt, hvor patienten går ind i undersøgelsen, vil patienten blive tildelt enten arm A eller arm B. Forskellen mellem de to undersøgelsesarme inkluderer ARRY-380 administreret to gange dagligt (morgen og aften - arm A) eller én gang dagligt ( morgen - Arm B). Patienten vil også få Trastuzumab som intravenøs infusion (via vene) på dag 1 i hver cyklus (samme dosis og tidsplan for begge undersøgelsesarme).

Dosis af trastuzumab vil være den samme for alle på undersøgelse, og vil være den standard godkendte dosis for denne medicin. I den første del af undersøgelsen vil efterforskerne undersøge virkningerne af forskellige doser af ARRY-380, når de gives i kombination med trastuzumab. I første omgang vil 3 deltagere blive behandlet med en lav dosis af ARRY-380 i kombination med standarddosis af trastuzumab. Hvis denne dosis ikke forårsager utålelige bivirkninger, kan flere deltagere modtage lægemiddelkombinationen i samme dosis. Patienten vil blive informeret om den tildelte dosis, når patienten går ind i undersøgelsen. Patienten vil blive bedt om at tage ARRY-380, så længe undersøgelsesbehandlingen er til gavn for patienten. Efter at patienten er færdig med at tage ARRY-380, vil undersøgelseslægen bede patienten om at besøge kontoret til opfølgende undersøgelser for mindst et besøg mere inden for 4 uger efter patientens sidste undersøgelsesbehandling.

Ved starten af ​​hver cyklus vil patienten have:

• En sygehistorie, som omfatter spørgsmål om helbred, aktuelle medicin og eventuelle allergier.
• Præstationsstatus, som evaluerer evnen til at fortsætte med sædvanlige aktiviteter.
• Fysisk undersøgelse, lægen vil undersøge patientens krop, herunder måling af højde, vægt og vitale tegn (blodtryk, kropstemperatur, puls og vejrtrækning).
• En neurologisk undersøgelse for at vurdere eventuelle neurologiske symptomer (f.eks. balancebesvær)
• Blodprøver vil blive udtaget i begyndelsen af ​​hver undersøgelsesbehandlingscyklus til test for at overvåge lever- og nyrfunktionen og for at kontrollere blodcelletal. Derudover vil der blive taget blodprøver på dag 4, 8 og 15 i den første cyklus af undersøgelsesbehandling for at overvåge leverfunktionen.

Periodisk vil patienten gennemgå:

• Patienten vil have en hjerne-MR hver anden cyklus. Hvis hjernescanningerne er stabile eller forbedrede, efter at patienten har været i undersøgelsen i 6 måneder eller længere, vil frekvensen af ​​dine kropsscanninger blive reduceret til én gang hver 4. cyklus. Patienten vil også have CT- eller MR-scanninger af kroppen i slutningen af ​​cyklus 2, cyklus 4 og hver 4. cyklus derefter. Forskningslægen kan bede patienten om at få foretaget en knoglescanning på samme tidspunkter, hvis dette er klinisk indiceret.
• Elektrokardiogram (EKG), som viser hjertets elektriske aktivitet. Det vil blive udført på dag 1 af cyklus 2.
• Ekkokardiogram (ECHO) (ultralyd af hjertet) eller MUGA-skanning (test af hjertefunktion ved hjælp af en lille mængde af et radioaktivt stof). Dette vil blive udført hver 3-4 måned.

Yderligere forskningsprocedurer, der skal udføres:

• På cyklus 1, dag 15, vil der blive taget blodprøver for ("PK") farmakokinetisk (hvad kroppen gør ved lægemidlet) før morgendosis af ARRY-380, efter 2 timer og efter seks timer.
• Blodprøver til forskning, som vil omfatte omkring 2 spiseskefulde blod indsamlet før cyklus 1 og efter at have afsluttet undersøgelsesbehandlingen. Generelt vil forskere studere generne, RNA'et og proteinerne, der findes i blodprøverne. Forskere vil også måle og karakterisere cirkulerende tumorceller i blodet, hvis de er til stede. Derudover kan disse prøver testes med nye typer test, efterhånden som de bliver tilgængelige. Resultaterne af forskningstestene på blod vil ikke blive rapporteret tilbage til patienten.
• Arkiveret tumorvævsprøve: En prøve (eller prøver) af patientens tumorvæv (fra en tidligere operation og/eller biopsi) vil blive indsamlet og brugt til at lære mere om udviklingen af ​​metastatisk brystkræft. Generelt vil forskerne studere generne, RNA'et og de proteiner, der findes både i brysttumorer og i normalt væv. Derudover kan disse prøver testes med nye typer test, efterhånden som de bliver tilgængelige. Laboratoriebaserede efterforskere, der udfører denne forskning, vil ikke have adgang til patientidentifikationsoplysninger såsom navn eller journalnummer. Resultater af forskningstestene på væv vil ikke blive rapporteret tilbage til patienten.

Efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

Patienten vil have et opfølgningsbesøg en måned efter at have afsluttet undersøgelsesbehandlingen. Ved det besøg vil patienten få foretaget en fysisk undersøgelse, funktionsvurdering, vurdering af eventuelle toksiciteter og aktuel medicin. Hvis patienten fortsætter med at have vedvarende bivirkninger relateret til undersøgelsesbehandlingen, vil efterforskerne fortsætte med at følge patienten, indtil disse bivirkninger er forsvundet. Hvis patienten trak sig fra undersøgelsen af ​​en anden årsag end tumorprogression, vil patienten fortsætte med at blive fulgt indtil tumorprogression.

Planlagt opfølgning:

Efterforskerne vil gerne holde styr på patientens medicinske tilstand på ubestemt tid. Det vil efterforskerne gerne gøre enten ved at se patienten i klinikken eller ved at kontakte patienten og patientens primærlæge med jævne mellemrum for at se, hvordan patienten har det. At holde kontakten med patienten og kontrollere patientens tilstand med jævne mellemrum hjælper efterforskerne med at se på langtidseffekterne af forskningsstudiet.