ARRY-380 + Trastuzuamab para mama con Brain Mets

Si un paciente participa en este estudio de investigación, recibirá ARRY-380 y un diario de dosificación de medicamentos para registrar cuándo el paciente tomó ARRY-380 para cada ciclo de tratamiento del estudio. Cada ciclo de tratamiento del estudio tendrá una duración de 3 semanas (21 días), tiempo durante el cual el paciente tomará ARRY-380 por vía oral todos los días. En el momento en que el paciente ingrese al estudio, se le asignará al Grupo A o al Grupo B. La diferencia entre los dos grupos del estudio incluye la administración de ARRY-380 dos veces al día (mañana y tarde - Grupo A) o una vez al día ( mañana - Brazo B). El paciente también recibirá Trastuzumab por infusión intravenosa (por vena) el día 1 de cada ciclo (misma dosis y horario para ambos brazos del estudio).

La dosis de trastuzumab será la misma para todos los participantes del estudio y será la dosis estándar aprobada para este medicamento. En la primera parte del estudio, los investigadores examinarán los efectos de diferentes dosis de ARRY-380 cuando se administran en combinación con trastuzumab. Inicialmente, 3 participantes serán tratados con una dosis baja de ARRY-380 en combinación con una dosis estándar de trastuzumab. Si esta dosis no causa efectos secundarios intolerables, más participantes pueden recibir la combinación de medicamentos en la misma dosis. El paciente será informado de la dosis asignada cuando el paciente ingrese al estudio. Se le pedirá al paciente que tome ARRY-380 durante el tiempo que el tratamiento del estudio sea de posible beneficio para el paciente. Una vez que el paciente termine de tomar ARRY-380, el médico del estudio le pedirá que visite el consultorio para exámenes de seguimiento durante al menos una visita más dentro de las 4 semanas posteriores al último tratamiento del estudio del paciente.

Al inicio de cada ciclo el paciente tendrá:

• Un historial médico, que incluye preguntas sobre la salud, los medicamentos actuales y cualquier alergia.
• Estado funcional, que evalúa la capacidad para continuar con las actividades habituales.
• Examen físico, el médico examinará el cuerpo del paciente, incluida la medición de la altura, el peso y los signos vitales (presión arterial, temperatura corporal, frecuencia del pulso y frecuencia respiratoria).
• Un examen neurológico para evaluar cualquier síntoma neurológico (por ejemplo, dificultades con el equilibrio)
• Se realizarán análisis de sangre al comienzo de cada ciclo de tratamiento del estudio para controlar la función del hígado y los riñones y controlar los recuentos de células sanguíneas. Además, se realizarán análisis de sangre los días 4, 8 y 15 del primer ciclo del tratamiento del estudio para controlar la función hepática.

Periódicamente el paciente se someterá a:

• Al paciente se le realizará una resonancia magnética cerebral cada dos ciclos. Si los escáneres cerebrales son estables o mejoran después de que el paciente haya estado en el estudio durante 6 meses o más, la frecuencia de los escáneres corporales se reducirá a una vez cada 4 ciclos. El paciente también tendrá tomografías computarizadas o resonancias magnéticas del cuerpo al final del ciclo 2, ciclo 4 y cada 4 ciclos a partir de entonces. El médico investigador puede pedirle al paciente que se haga una gammagrafía ósea en los mismos momentos si está clínicamente indicado.
• Electrocardiograma (EKG), que muestra la actividad eléctrica del corazón. Se realizará el día 1 del ciclo 2.
• Ecocardiograma (ECHO) (ultrasonido del corazón) o exploración MUGA (prueba de la función cardíaca usando una pequeña cantidad de una sustancia radiactiva). Esto se realizará cada 3-4 meses.

Procedimientos de investigación adicionales a realizar:

• En el ciclo 1, día 15, se tomará una muestra de sangre para farmacocinética ("PK") (lo que el cuerpo le hace al fármaco) antes de la dosis matutina de ARRY-380, después de 2 horas y después de seis horas.
• Análisis de sangre para investigación, que incluirán aproximadamente 2 cucharadas de sangre recolectadas antes del ciclo 1 y después de terminar el tratamiento del estudio. En términos generales, los científicos estudiarán los genes, el ARN y las proteínas que se encuentran en las muestras de sangre. Los científicos también medirán y caracterizarán las células tumorales circulantes en la sangre, si están presentes. Además, estas muestras pueden analizarse con nuevos tipos de pruebas, a medida que estén disponibles. Los resultados de las pruebas de investigación en sangre no se comunicarán al paciente.
• Muestra de tejido tumoral de archivo: se recolectará una muestra (o muestras) del tejido tumoral del paciente (de una cirugía y/o biopsia anterior) y se usará para obtener más información sobre el desarrollo del cáncer de mama metastásico. En términos generales, los científicos estudiarán los genes, el ARN y las proteínas que se encuentran tanto en los tumores de mama como en el tejido normal. Además, estas muestras pueden analizarse con nuevos tipos de pruebas, a medida que estén disponibles. Los investigadores de laboratorio que realicen esta investigación no tendrán acceso a la información de identificación del paciente, como el nombre o el número de registro médico. Los resultados de las pruebas de investigación en tejido no se informarán al paciente.

Después de la dosis final del fármaco del estudio:

El paciente tendrá una visita de seguimiento un mes después de terminar el tratamiento del estudio. Durante esa visita, el paciente tendrá un examen físico, evaluación funcional, evaluación de cualquier toxicidad y medicamentos actuales. Si el paciente continúa teniendo efectos secundarios continuos relacionados con el tratamiento del estudio, los investigadores continuarán con el seguimiento del paciente hasta que estos efectos secundarios desaparezcan. Si el paciente se retira del estudio por otro motivo que no sea la progresión del tumor, se continuará con el seguimiento del paciente hasta la progresión del tumor.

Seguimiento planificado:

A los investigadores les gustaría realizar un seguimiento de la condición médica del paciente indefinidamente. A los investigadores les gustaría hacer esto ya sea viendo al paciente en la clínica o contactando al paciente y al médico de atención primaria del paciente periódicamente para ver cómo está el paciente. Mantenerse en contacto con el paciente y controlar periódicamente su estado ayuda a los investigadores a observar los efectos a largo plazo del estudio de investigación.