Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

ARRY-380 + Trastuzuamab per la mammella con malattie cerebrali

4 novembre 2024 aggiornato da: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studio di fase I con aumento della dose di ARRY-380 in combinazione con trastuzumab in partecipanti con metastasi cerebrali da carcinoma mammario HER2+

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza di diverse dosi di ARRY-380 in combinazione con trastuzumab. Trastuzumab è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2. Tuttavia, la combinazione di ARRY-380 e trastuzumab non è stata ancora testata. Entrambi gli agenti bloccano il recettore HER2, che si ritiene sia iperattivo nel carcinoma mammario HER2-positivo. Si pensa che ARRY-380 e trastuzumab possano lavorare insieme perché si attaccano a parti diverse del recettore HER2 e ne impediscono il funzionamento. Poiché il carcinoma mammario HER2 positivo contiene alti livelli di recettore HER2, ma le cellule normali del corpo generalmente no, i farmaci potrebbero essere in grado di "prendere di mira" le cellule tumorali. Inoltre, negli studi di laboratorio, ARRY-380 sembra avere una certa penetrazione nel cervello.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Se un paziente partecipa a questo studio di ricerca, il paziente riceverà ARRY-380 e un diario del dosaggio del farmaco per registrare quando il paziente ha assunto ARRY-380 per ogni ciclo di trattamento dello studio. Ogni ciclo di trattamento in studio durerà 3 settimane (21 giorni) durante le quali il paziente assumerà ARRY-380 per via orale ogni giorno. Nel momento in cui il paziente entra nello studio, il paziente verrà assegnato al braccio A o al braccio B. La differenza tra i due bracci dello studio include ARRY-380 somministrato due volte al giorno (mattina e sera - braccio A) o una volta al giorno ( mattina - Braccio B). Al paziente verrà inoltre somministrato Trastuzumab mediante infusione endovenosa (in vena) il giorno 1 di ogni ciclo (stessa dose e programma per entrambi i bracci dello studio).

La dose di trastuzumab sarà la stessa per tutti i partecipanti allo studio e sarà la dose standard approvata per questo farmaco. Nella prima parte dello studio, i ricercatori esamineranno gli effetti della diversa dose di ARRY-380 quando somministrato in combinazione con trastuzumab. Inizialmente, 3 partecipanti saranno trattati con una bassa dose di ARRY-380 in combinazione con una dose standard di trastuzumab. Se questa dose non causa effetti collaterali intollerabili, più partecipanti possono ricevere la combinazione di farmaci alla stessa dose. Il paziente verrà informato della dose assegnata quando il paziente entra nello studio. Al paziente verrà chiesto di assumere ARRY-380 per tutto il tempo in cui il trattamento in studio sarà di possibile beneficio per il paziente. Dopo che il paziente avrà terminato l'assunzione di ARRY-380, il medico dello studio chiederà al paziente di recarsi in ambulatorio per gli esami di follow-up per almeno un'altra visita entro 4 settimane dall'ultimo trattamento in studio del paziente.

All'inizio di ogni ciclo il paziente avrà:

  • Una storia medica, che include domande sulla salute, sui farmaci attuali e su eventuali allergie.
  • Performance status, che valuta la capacità di portare avanti le attività abituali.
  • Esame fisico, il medico esaminerà il corpo del paziente, compresa la misurazione dell'altezza, del peso e dei segni vitali (pressione sanguigna, temperatura corporea, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria).
  • Un esame neurologico per valutare eventuali sintomi neurologici (ad esempio, difficoltà di equilibrio)
  • Gli esami del sangue verranno prelevati all'inizio di ogni ciclo di trattamento dello studio per i test per monitorare la funzionalità del fegato e dei reni e per controllare la conta delle cellule del sangue. Inoltre, verranno prelevati esami del sangue nei giorni 4, 8 e 15 del primo ciclo di trattamento in studio per monitorare la funzionalità epatica.

Periodicamente il paziente sarà sottoposto a:

  • Il paziente avrà una risonanza magnetica cerebrale ogni due cicli. Se le scansioni cerebrali sono stabili o migliorate dopo che il paziente ha partecipato allo studio per 6 mesi o più, la frequenza delle scansioni del corpo verrà ridotta a una volta ogni 4 cicli. Il paziente avrà anche scansioni TC o MRI del corpo alla fine del ciclo 2, del ciclo 4 e successivamente ogni 4 cicli. Il medico ricercatore può chiedere al paziente di sottoporsi a una scintigrafia ossea negli stessi punti temporali se ciò è clinicamente indicato.
  • Elettrocardiogramma (ECG), che mostra l'attività elettrica del cuore. Sarà eseguito il giorno 1 del ciclo 2.
  • Ecocardiogramma (ECHO) (ecografia del cuore) o scansione MUGA (test della funzionalità cardiaca utilizzando una piccola quantità di una sostanza radioattiva). Questo verrà eseguito ogni 3-4 mesi.

Ulteriori procedure di ricerca da eseguire:

  • Al ciclo 1, il sangue del giorno 15 per la farmacocinetica ("PK") (ciò che il corpo fa al farmaco) verrà prelevato prima della dose mattutina di ARRY-380, dopo 2 ore e dopo sei ore.
  • Esami del sangue per la ricerca, che includeranno circa 2 cucchiai di sangue raccolti prima del ciclo 1 e dopo aver interrotto il trattamento in studio. In termini generali, gli scienziati studieranno i geni, l'RNA e le proteine ​​che si trovano nei campioni di sangue. Gli scienziati misureranno e caratterizzeranno anche le cellule tumorali circolanti nel sangue, se presenti. Inoltre, questi campioni possono essere testati con nuovi tipi di test, non appena disponibili. I risultati dei test di ricerca sul sangue non saranno riportati al paziente.
  • Campione di tessuto tumorale archiviato: un campione (o campioni) del tessuto tumorale del paziente (da un precedente intervento chirurgico e/o biopsia) verrà raccolto e utilizzato per saperne di più sullo sviluppo del carcinoma mammario metastatico. In termini generali, gli scienziati studieranno i geni, l'RNA e le proteine ​​che si trovano sia nei tumori al seno che nei tessuti normali. Inoltre, questi campioni possono essere testati con nuovi tipi di test, non appena disponibili. Gli investigatori di laboratorio che conducono questa ricerca non avranno accesso alle informazioni di identificazione del paziente come il nome o il numero della cartella clinica. I risultati dei test di ricerca sui tessuti non saranno riportati al paziente.

Dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio:

Il paziente verrà sottoposto a una visita di follow-up un mese dopo l'interruzione del trattamento in studio. Durante quella visita, il paziente avrà un esame fisico, valutazione funzionale, valutazione di eventuali tossicità e farmaci attuali. Se il paziente continua ad avere effetti collaterali in corso correlati al trattamento in studio, gli investigatori continueranno a seguire il paziente fino alla risoluzione di questi effetti collaterali. Se il paziente si è ritirato dallo studio per un altro motivo diverso dalla progressione del tumore, il paziente continuerà a essere seguito fino alla progressione del tumore.

Seguito programmato:

Gli investigatori vorrebbero tenere traccia delle condizioni mediche del paziente a tempo indeterminato. Gli investigatori vorrebbero farlo vedendo il paziente in clinica o contattando periodicamente il paziente e il medico di base del paziente per vedere come sta il paziente. Restare in contatto con il paziente e controllare periodicamente le condizioni del paziente aiuta gli investigatori a esaminare gli effetti a lungo termine dello studio di ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri sull'esame di screening per poter partecipare allo studio. Le valutazioni di laboratorio devono essere state eseguite entro 14 giorni dall'ingresso nello studio. I test non di laboratorio devono essere stati eseguiti entro 30 giorni dall'ingresso nello studio. La valutazione della LVEF deve essere stata eseguita entro 60 giorni dall'ingresso nello studio:
  • - I partecipanti devono avere un carcinoma mammario invasivo HER2+ confermato istologicamente (3+ mediante immunoistochimica e/o rapporto FISH >/= 2,0). La conferma centrale dello stato HER2 non è richiesta.
  • I partecipanti devono avere una malattia del SNC misurabile, definita come almeno una lesione cerebrale parenchimale che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 10 mm mediante esame radiologico locale (nota: la malattia misurabile non del SNC NON è richiesto per la partecipazione allo studio). Vedere la sezione 10 per la valutazione della malattia misurabile.
  • Lesioni nuove o progressive del SNC, secondo la valutazione del medico curante del paziente.
  • Si prevede che alcuni partecipanti possano avere più lesioni progressive del SNC, una o più delle quali trattate con SRS o intervento chirurgico con lesioni residue non trattate rimanenti. Tali partecipanti sono idonei per l'arruolamento in questo studio a condizione che almeno una lesione non trattata sia misurabile, come definito nella sezione 3.1.2. La posizione della lesione misurabile deve essere documentata nella cartella clinica del paziente e nel modulo di segnalazione del caso.
  • I partecipanti che hanno subito un precedente intervento chirurgico al cranio sono ammissibili, a condizione che vi siano prove di lesioni residue o progressive misurabili. Se un paziente ha una resezione chirurgica seguita da WBRT, allora ci deve essere evidenza di malattia progressiva del SNC dopo il completamento di WBRT.
  • Sono ammissibili anche i partecipanti che hanno avuto precedenti WBRT e/o SRS e le cui lesioni sono successivamente progredite. In questo caso, le lesioni che sono state trattate con SRS possono essere considerate lesioni target se vi è evidenza inequivocabile, a giudizio del medico curante, di progressione in seguito a SRS.
  • I partecipanti che non sono stati precedentemente trattati con radiazioni craniche (ad es. WBRT o SRS) sono idonei a partecipare allo studio, ma tali partecipanti devono essere asintomatici a causa delle loro metastasi al SNC e non richiedere corticosteroidi.
  • Nessun aumento della dose di corticosteroidi nella settimana precedente alla risonanza magnetica cerebrale di base.
  • Età ≥18 anni
  • Performance status ECOG da 0 a 2 (vedi Appendice A)
  • I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • Piastrine ≥ 75.000/mcL
  • Bilirubina totale < 2 X limite superiore istituzionale della norma
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale nei partecipanti senza metastasi epatiche e < 5 ULN nei partecipanti con metastasi epatiche documentate
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%, come determinato da RVG o ecocardiogramma entro 60 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
  • Terapia precedente - Sono consentiti precedenti trastuzumab e/o lapatinib. Non c'è limite al numero di precedenti linee di terapia.
  • Gli effetti di ARRY-380 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio possono essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata del partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.
  • - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (ad eccezione di trastuzumab) o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a ≤ grado 1 a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
  • I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali. È consentito il trattamento concomitante con bifosfonati o denosumab
  • Anamnesi di reazioni allergiche di grado 3 o 4 attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ARRY-380 o trastuzumab
  • Controindicazione nota alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto al gadolinio, come pacemaker cardiaco, schegge o corpo estraneo oculare
  • Carcinosi leptomeningea come unico sito di coinvolgimento del SNC
  • Più di 2 convulsioni nelle ultime 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento
  • Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno attivo non sono ammissibili. I partecipanti con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 2 anni, non in trattamento attivo e ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 2 anni: carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: ARRY-380 Dosaggio due volte al giorno
ARRY-380 sarà 450 mg per via orale due volte al giorno. Trastuzumab verrà somministrato alla dose piena standard con una dose di carico di 8 mg/kg il giorno 1, ciclo 1, seguita da 6 mg/kg nei cicli successivi. Ai partecipanti che si trovano entro 5 settimane da una dose di 6 mg/kg o entro 2 settimane da una dose di 2 mg/kg di trastuzumab al momento della somministrazione iniziale dello studio non sarà richiesto di ricevere una dose di ricarica ma inizieranno il trattamento alle 6 mg/kg.ARRY-380 verrà aumentato fino alla definizione della MTD o alla valutazione della dose massima pianificata. La dose per i livelli di dose successivi sarà determinata in base agli eventi avversi correlati al trattamento osservati durante il ciclo 1 (21 giorni) nel livello di dose precedente
Droga: ARRY-380 Dosaggio due volte al giorno
ARRY-380 verrà somministrato giornalmente (due volte al giorno insieme alla somministrazione concomitante di trastuzumab il giorno 1. Il campionamento farmacocinetico di ARRY-380 è pianificato il giorno 15. I campioni di sangue verranno raccolti prima della somministrazione, 2 ore (± 1 ora) e 6 ore (± 2 ore). Gli stessi punti temporali saranno raccolti per i programmi BID e QD. Nel giorno della raccolta PK i partecipanti devono digiunare un'ora prima e un'ora dopo l'assunzione di ARRY-380.
Droga: Trastuzumab
6 mg/kg EV ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Herceptin
Comparatore attivo: ARRY-380 Una volta al giorno
ARRY-380 sarà di 750 mg per via orale una volta al giorno. Trastuzumab verrà somministrato alla dose piena standard con una dose di carico di 8 mg/kg il giorno 1, ciclo 1, seguita da 6 mg/kg nei cicli successivi. Ai partecipanti che si trovano entro 5 settimane da una dose di 6 mg/kg o entro 2 settimane da una dose di 2 mg/kg di trastuzumab al momento della somministrazione iniziale dello studio non sarà richiesto di ricevere una dose di ricarica ma inizieranno il trattamento alle 6 mg/kg. ARRY-380 verrà intensificato fino alla definizione della MTD o alla valutazione della dose massima pianificata. La dose per i livelli di dose successivi sarà determinata in base agli eventi avversi correlati al trattamento osservati durante il ciclo 1 (21 giorni) nel livello di dose precedente
Droga: Trastuzumab
6 mg/kg EV ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Herceptin
Droga: ARRY-380 Una volta al giorno
ARRY-380 verrà somministrato quotidianamente una volta al giorno) insieme alla somministrazione concomitante di trastuzumab il giorno 1. Il campionamento farmacocinetico di ARRY-380 è pianificato il giorno 15. I campioni di sangue verranno raccolti prima della somministrazione, 2 ore (± 1 ora) e 6 ore (± 2 ore). Gli stessi punti temporali saranno raccolti per i programmi BID e QD. Nel giorno della raccolta PK i partecipanti devono digiunare un'ora prima e un'ora dopo l'assunzione di ARRY-380.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la dose massima tollerata di ARRY-380 con Trastuzumab
Lasso di tempo: 2 anni
Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ARRY-380 in combinazione con trastuzumab nelle partecipanti con carcinoma mammario HER2+ e sistema nervoso centrale (metastasi del sistema nervoso centrale)
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva del SNC secondo criteri volumetrici
Lasso di tempo: 2 anni
Tasso di risposta obiettiva del SNC secondo criteri volumetrici
2 anni
Tasso di risposta obiettiva non CNS secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: 2 anni
Tasso di risposta obiettiva non CNS secondo RECIST 1.1
2 anni
Proporzione di partecipanti con malattia stabile o reattiva sia nel sistema nervoso centrale che in quello non a carico del sistema nervoso centrale a 16 e 24 settimane.
Lasso di tempo: 2 anni
Proporzione di partecipanti con malattia stabile o reattiva sia nel sistema nervoso centrale che in quello non a carico del sistema nervoso centrale a 16 e 24 settimane.
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
2 anni
Beneficio clinico (CR, PR o SD>/=24 settimane)
Lasso di tempo: 2 anni
Beneficio clinico (CR, PR o SD>/=24 settimane)
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
Sopravvivenza globale
2 anni
Risposta del SNC secondo RECIST modificato 1.1
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Breast Cancer Research Foundation
Array BioPharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2013

Primo Inserito (Stimato)

13 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13-198
  • ARRAY-380-104X (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Array BioPharma)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno avanzato HER2-positivo

Prove cliniche su ARRY-380 Dosaggio due volte al giorno

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uganda

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi