ARRY-380 + Trastuzuamab for bryst med hjernemets

Hvis en pasient deltar i denne forskningsstudien, vil pasienten motta ARRY-380 og en legemiddeldoseringsdagbok for å registrere når pasienten tok ARRY-380 for hver studiebehandlingssyklus. Hver studiebehandlingssyklus vil vare i 3 uker (21 dager) i løpet av denne tiden vil pasienten ta ARRY-380 gjennom munnen hver dag. På det tidspunktet pasienten går inn i studien, vil pasienten bli tildelt enten arm A eller arm B. Forskjellen mellom de to studiearmene inkluderer ARRY-380 administrert to ganger daglig (morgen og kveld – arm A) eller én gang daglig ( morgen - arm B). Pasienten vil også få Trastuzumab som intravenøs infusjon (via vene) på dag 1 i hver syklus (samme dose og tidsplan for begge studiearmene).

Dosen av trastuzumab vil være den samme for alle på studien, og vil være standard godkjent dose for denne medisinen. I den første delen av studien vil etterforskerne undersøke effekten av ulike doser av ARRY-380 når det gis i kombinasjon med trastuzumab. I første omgang vil 3 deltakere bli behandlet med en lav dose av ARRY-380 i kombinasjon med standard dose trastuzumab. Hvis denne dosen ikke gir utålelige bivirkninger, kan flere deltakere få medikamentkombinasjonen i samme dose. Pasienten vil bli informert om den tildelte dosen når pasienten går inn i studien. Pasienten vil bli bedt om å ta ARRY-380 så lenge studiebehandlingen er til mulig fordel for pasienten. Etter at pasienten er ferdig med å ta ARRY-380, vil studielegen be pasienten besøke kontoret for oppfølgingsundersøkelser for minst ett besøk til innen 4 uker etter pasientens siste studiebehandling.

Ved starten av hver syklus vil pasienten ha:

• En sykehistorie, som inkluderer spørsmål om helse, aktuelle medisiner og eventuelle allergier.
• Ytelsesstatus, som evaluerer evnen til å fortsette med vanlige aktiviteter.
• Fysisk undersøkelse, legen vil undersøke pasientens kropp, inkludert måling av høyde, vekt og vitale tegn (blodtrykk, kroppstemperatur, puls og pustefrekvens).
• En nevrologisk undersøkelse for å vurdere eventuelle nevrologiske symptomer (for eksempel vansker med balanse)
• Blodprøver vil bli tatt i begynnelsen av hver studiebehandlingssyklus for tester for å overvåke funksjonen til lever og nyrer og for å kontrollere antall blodceller. I tillegg vil det bli tatt blodprøver på dag 4, 8 og 15 av den første syklusen av studiebehandlingen for å overvåke leverfunksjonen.

Med jevne mellomrom vil pasienten gjennomgå:

• Pasienten vil ha en hjerne-MR annenhver syklus. Hvis hjerneskanningen er stabil eller forbedret etter at pasienten har vært på studien i 6 måneder eller lenger, vil frekvensen av kroppsskanningene reduseres til én gang hver 4. syklus. Pasienten vil også ha CT- eller MR-skanning av kroppen ved slutten av syklus 2, syklus 4 og hver 4. syklus deretter. Forskningslegen kan be pasienten om å få en beinskanning på samme tidspunkt dersom dette er klinisk indisert.
• Elektrokardiogram (EKG), som viser hjertets elektriske aktivitet. Det vil bli utført på dag 1 av syklus 2.
• Ekkokardiogram (ECHO) (ultralyd av hjertet) eller MUGA-skanning (test av hjertefunksjon ved bruk av en liten mengde av et radioaktivt stoff). Dette vil bli utført hver 3-4 måned.

Ytterligere forskningsprosedyrer som skal utføres:

• På syklus 1, dag 15 vil det bli tatt blodprøver for ("PK") farmakokinetisk (hva kroppen gjør med stoffet) før morgendosen av ARRY-380, etter 2 timer og etter seks timer.
• Blodprøver for forskning, som vil inkludere ca. 2 ss blod samlet før syklus 1 og etter avsluttet studiebehandling. Generelt sett vil forskerne studere genene, RNA og proteinene som finnes i blodprøvene. Forskere vil også måle og karakterisere sirkulerende tumorceller i blodet, hvis de er tilstede. I tillegg kan disse prøvene testes med nye typer tester etter hvert som de blir tilgjengelige. Resultater av forskningsprøvene på blod vil ikke bli rapportert tilbake til pasienten.
• Arkivert tumorvevsprøve: En prøve (eller prøver) av pasientens tumorvev (fra en tidligere operasjon og/eller biopsi) vil bli samlet inn og brukt til å lære mer om utviklingen av metastatisk brystkreft. Generelt sett vil forskerne studere genene, RNA og proteinene som finnes både i brystsvulster og i normalt vev. I tillegg kan disse prøvene testes med nye typer tester etter hvert som de blir tilgjengelige. Laboratoriebaserte etterforskere som utfører denne forskningen vil ikke ha tilgang til pasientidentifikasjonsinformasjon som navn eller journalnummer. Resultater av forskningstestene på vev vil ikke bli rapportert tilbake til pasienten.

Etter den siste dosen av studiemedisinen:

Pasienten vil ha et oppfølgingsbesøk en måned etter at han sluttet i studiebehandlingen. Ved det besøket vil pasienten få en fysisk undersøkelse, funksjonsvurdering, vurdering av eventuelle toksisiteter og aktuelle medisiner. Hvis pasienten fortsetter å ha pågående bivirkninger relatert til studiebehandlingen, vil etterforskerne fortsette å følge pasienten inntil disse bivirkningene forsvinner. Dersom pasienten trakk seg fra studien av en annen grunn enn tumorprogresjon, vil pasienten fortsette å følges frem til tumorprogresjon.

Planlagt oppfølging:

Etterforskerne ønsker å holde styr på pasientens medisinske tilstand på ubestemt tid. Etterforskerne ønsker å gjøre dette enten ved å se pasienten på klinikken eller ved å kontakte pasienten og pasientens primærlege med jevne mellomrom for å se hvordan pasienten har det. Å holde kontakten med pasienten og sjekke pasientens tilstand med jevne mellomrom hjelper etterforskerne med å se på langtidseffektene av forskningsstudien.