ARRY-380 + Trastuzuamab för bröst med hjärnmets

Om en patient deltar i denna forskningsstudie kommer patienten att få ARRY-380 och en läkemedelsdoseringsdagbok för att registrera när patienten tog ARRY-380 för varje studiebehandlingscykel. Varje studiebehandlingscykel kommer att pågå i 3 veckor (21 dagar) under vilken tid patienten kommer att ta ARRY-380 genom munnen varje dag. När patienten går in i studien kommer patienten att tilldelas antingen arm A eller arm B. Skillnaden mellan de två studiearmarna inkluderar ARRY-380 administrerat två gånger dagligen (morgon och kväll – arm A) eller en gång dagligen ( morgon - arm B). Patienten kommer också att ges Trastuzumab som intravenös infusion (genom ven) dag 1 i varje cykel (samma dos och schema för båda studiearmarna).

Dosen av trastuzumab kommer att vara densamma för alla som studerar och kommer att vara den godkända standarddosen för detta läkemedel. I den första delen av studien kommer utredarna att undersöka effekterna av olika doser av ARRY-380 när de ges i kombination med trastuzumab. Inledningsvis kommer 3 deltagare att behandlas med en låg dos av ARRY-380 i kombination med standarddos av trastuzumab. Om denna dos inte orsakar oacceptabla biverkningar kan fler deltagare få läkemedelskombinationen i samma dos. Patienten kommer att informeras om den tilldelade dosen när patienten går in i studien. Patienten kommer att bli ombedd att ta ARRY-380 så länge som studiebehandlingen är till möjlig nytta för patienten. Efter att patienten är klar med ARRY-380 kommer studieläkaren att be patienten besöka kontoret för uppföljningsundersökningar för minst ett besök till inom 4 veckor efter patientens senaste studiebehandling.

I början av varje cykel kommer patienten att ha:

• En sjukdomshistoria, som inkluderar frågor om hälsa, aktuella mediciner och eventuella allergier.
• Prestationsstatus, som utvärderar förmågan att fortsätta med vanliga aktiviteter.
• Fysisk undersökning, läkaren kommer att undersöka patientens kropp, inklusive mätning av längd, vikt och vitala tecken (blodtryck, kroppstemperatur, puls och andningsfrekvens).
• En neurologisk undersökning för att bedöma eventuella neurologiska symtom (till exempel svårigheter med balansen)
• Blodprov kommer att tas i början av varje studiebehandlingscykel för tester för att övervaka leverns och njurarnas funktion och för att kontrollera antalet blodkroppar. Dessutom kommer blodprov att tas på dag 4, 8 och 15 i den första cykeln av studiebehandling för att övervaka leverfunktionen.

Med jämna mellanrum kommer patienten att genomgå:

• Patienten kommer att ha en hjärn-MRT varannan cykel. Om hjärnskanningarna är stabila eller förbättrade efter att patienten har varit i studien i 6 månader eller längre, kommer frekvensen av dina kroppsskanningar att minskas till en gång var fjärde cykel. Patienten kommer också att göra en CT- eller MRI-skanning av kroppen i slutet av cykel 2, cykel 4 och var 4:e cykel därefter. Forskningsläkaren kan be patienten att göra en benskanning vid samma tidpunkter om detta är kliniskt indicerat.
• Elektrokardiogram (EKG), som visar hjärtats elektriska aktivitet. Det kommer att utföras på dag 1 av cykel 2.
• Ekokardiogram (ECHO) (ultraljud av hjärtat) eller MUGA-skanning (test av hjärtfunktionen med en liten mängd av ett radioaktivt ämne). Detta kommer att utföras var 3-4 månad.

Ytterligare forskningsprocedurer som ska utföras:

• På cykel 1, dag 15 tas blodprov för ("PK") farmakokinetisk (vad kroppen gör med läkemedlet) före morgondosen av ARRY-380, efter 2 timmar och efter sex timmar.
• Blodprov för forskning, som kommer att inkludera cirka 2 matskedar blod som samlats in före cykel 1 och efter avslutad studiebehandling. I allmänna termer kommer forskare att studera generna, RNA:t och proteinerna som finns i blodproverna. Forskare kommer också att mäta och karakterisera cirkulerande tumörceller i blodet, om de är närvarande. Dessutom kan dessa prover testas med nya typer av tester, allt eftersom de blir tillgängliga. Resultaten av forskningstesterna på blod kommer inte att rapporteras tillbaka till patienten.
• Arkiverat tumörvävnadsprov: Ett prov (eller prover) av patientens tumörvävnad (från en tidigare operation och/eller biopsi) kommer att samlas in och användas för att lära dig mer om utvecklingen av metastaserad bröstcancer. I allmänna termer kommer forskare att studera generna, RNA:t och proteinerna som finns både i brösttumörer och i normal vävnad. Dessutom kan dessa prover testas med nya typer av tester, allt eftersom de blir tillgängliga. Laboratoriebaserade utredare som utför denna forskning kommer inte att ha tillgång till patientidentifieringsinformation som namn eller journalnummer. Resultat av forskningstester på vävnad kommer inte att rapporteras tillbaka till patienten.

Efter den sista dosen av studieläkemedlet:

Patienten kommer att ha ett uppföljningsbesök en månad efter att han lämnat studiebehandlingen. Vid det besöket kommer patienten att genomgå en fysisk undersökning, funktionsbedömning, bedömning av eventuella toxiciteter och aktuella mediciner. Om patienten fortsätter att ha pågående biverkningar relaterade till studiebehandlingen kommer utredarna att fortsätta att följa patienten tills dessa biverkningar försvinner. Om patienten drog sig ur studien av annan anledning än tumörprogression kommer patienten att fortsätta att följas tills tumörprogression.

Planerad uppföljning:

Utredarna skulle vilja hålla koll på patientens medicinska tillstånd på obestämd tid. Utredarna skulle vilja göra detta antingen genom att träffa patienten på klinik eller genom att regelbundet kontakta patienten och patientens primärläkare för att se hur patienten mår. Att hålla kontakten med patienten och kontrollera patientens tillstånd med jämna mellanrum hjälper utredarna att titta på de långsiktiga effekterna av forskningsstudien.