ARRY-380 + Trastuzuamab for Breast w/ Brain Mets

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak a szűrővizsgálat során, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre. A laboratóriumi értékeléseket a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül el kell végezni. A nem laboratóriumi vizsgálatokat a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül el kell végezni. Az LVEF értékelését a vizsgálatba való belépéstől számított 60 napon belül el kell végezni:
• A résztvevőknek szövettanilag igazolt HER2+ (immunhisztokémiával 3+ és/vagy FISH arány >/= 2,0) invazív emlőrákja kell. A HER2 állapot központi megerősítése nem szükséges.
• A résztvevőknek mérhető központi idegrendszeri betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy parenchymalis agyi elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell), mint 10 mm a helyi radiológiai áttekintéssel (megjegyzés: a mérhető nem központi idegrendszeri betegség NEM szükséges a tanulmányi részvételhez). Lásd a 10. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• Új vagy progresszív központi idegrendszeri elváltozások, a beteg kezelőorvosa szerint.
• Előreláthatólag néhány résztvevőnek több progresszív központi idegrendszeri elváltozása lehet, amelyek közül egyet vagy többet SRS-sel vagy műtéttel kezelnek, és maradnak kezeletlen elváltozások. Az ilyen résztvevők részt vehetnek ebben a vizsgálatban, feltéve, hogy legalább egy kezeletlen lézió mérhető a 3.1.2. szakaszban meghatározottak szerint. A mérhető elváltozás helyét dokumentálni kell a betegtáblázaton és az esetjelentés űrlapon.
• A korábban koponyaműtéten átesett résztvevők jogosultak, feltéve, hogy mérhető maradvány vagy progresszív elváltozások mutatkoznak. Ha a betegnél műtéti reszekciót végeznek, amelyet WBRT követ, akkor a WBRT befejezése után progresszív központi idegrendszeri betegségre utaló jelnek kell lennie.
• Azok a résztvevők is jogosultak, akik korábban WBRT-ben és/vagy SRS-ben szenvedtek, és akiknek elváltozásai ezt követően előrehaladtak. Ebben az esetben az SRS-sel kezelt elváltozások célelváltozásnak tekinthetők, ha a kezelőorvos véleménye szerint egyértelmű bizonyíték van az SRS-t követő progresszióra.
• Azok a résztvevők, akiket korábban nem kezeltek koponyasugárzással (pl. WBRT vagy SRS) részt vehetnek a vizsgálatban, de ezeknek a résztvevőknek tünetmentesnek kell lenniük a központi idegrendszeri áttétek miatt, és nem igényelnek kortikoszteroidokat.
• Nem emelték a kortikoszteroid dózist a kiindulási agyi MRI-t megelőző héten.
• Életkor ≥18 év
• ECOG-teljesítmény állapota 0–2 (lásd az A függeléket)
• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
• Vérlemezkék ≥ 75 000/mcL
• Összes bilirubin < 2-szerese a normál intézményi felső határnak
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határnak a májmetasztázisokkal nem rendelkező résztvevőknél, és < 5 a normálérték felső határa a dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező résztvevőknél
• A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50%, RVG vagy echokardiogram alapján a protokoll terápia megkezdése előtt 60 napon belül
• Előzetes kezelés - Előzetes trastuzumab és/vagy lapatinib megengedett. A korábbi terápiás vonalak száma nincs korlátozva.
• Az ARRY-380 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén hatásúak lehetnek, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. tanulmányi részvétel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a szűrés során az alábbi feltételek bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (a trastuzumab kivételével), vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatt ≤ 1. fokozatú nemkívánatos eseményekből.
• A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert. Egyidejű kezelés biszfoszfonátokkal vagy denosumabbal megengedett
• 3. vagy 4. fokozatú allergiás reakciók, amelyek az ARRY-380-hoz vagy a trastuzumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók
• A gadolínium kontrasztanyaggal végzett MRI ismert ellenjavallata, például szívritmus-szabályozó, repeszdarabok vagy szem idegen test
• Leptomeningealis carcinomatosis a központi idegrendszer érintettségének egyetlen helye
• Több mint 2 roham a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 4 hétben
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás
• Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében más aktív rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak. Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 2 éve betegségtől mentesek legyenek, nem részesültek aktív kezelésben, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 2 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ, bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.