ARRY-380 + трастузумаб для груди с Brain Mets

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать следующим критериям при скрининговом обследовании, чтобы иметь право на участие в исследовании. Лабораторные оценки должны быть проведены в течение 14 дней после начала исследования. Нелабораторные тесты должны быть проведены в течение 30 дней с момента включения в исследование. Оценка ФВ ЛЖ должна быть проведена в течение 60 дней после включения в исследование:
• Участники должны иметь гистологически подтвержденный HER2+ (3+ с помощью иммуногистохимии и/или коэффициент FISH >/= 2,0) инвазивный рак молочной железы. Централизованное подтверждение статуса HER2 не требуется.
• У участников должно быть поддающееся измерению заболевание ЦНС, определяемое как по крайней мере одно паренхиматозное поражение головного мозга, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать) как > 10 мм при локальном рентгенологическом обзоре (примечание: поддающееся измерению заболевание, не связанное с ЦНС, НЕ является необходимо для участия в исследовании). См. раздел 10 для оценки измеримого заболевания.
• Новые или прогрессирующие поражения ЦНС, по оценке лечащего врача пациента.
• Ожидается, что у некоторых участников могут быть множественные прогрессирующие поражения ЦНС, одно или несколько из которых лечат с помощью SRS или хирургического вмешательства, при этом остаются остаточные нелеченные поражения. Такие участники имеют право на участие в этом исследовании при условии, что по крайней мере одно нелеченое поражение поддается измерению, как определено в разделе 3.1.2. Расположение измеримого поражения должно быть задокументировано в карте пациента и в форме истории болезни.
• Участники, перенесшие ранее черепно-мозговую операцию, имеют право на участие, при условии, что есть признаки поддающихся измерению остаточных или прогрессирующих поражений. Если у пациента была хирургическая резекция с последующей ОВГМ, то должны быть признаки прогрессирующего заболевания ЦНС после завершения ОВГМ.
• Участники, которые ранее проходили WBRT и / или SRS, а затем у которых после этого поражения прогрессировали, также имеют право на участие. В этом случае поражения, которые лечили с помощью SRS, могут рассматриваться как целевые поражения, если, по мнению лечащего врача, имеются недвусмысленные доказательства прогрессирования после SRS.
• Участники, которые ранее не подвергались краниальному облучению (например, WBRT или SRS) имеют право участвовать в исследовании, но такие участники должны быть бессимптомными из-за метастазов в ЦНС и не нуждаться в кортикостероидах.
• Отсутствие увеличения дозы кортикостероидов за неделю до исходной МРТ головного мозга.
• Возраст ≥18 лет
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2 (см. Приложение A)
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
• Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
• Общий билирубин < 2-кратного установленного верхнего предела нормы
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 X установленного верхнего предела нормы у участников без метастазов в печень и < 5 ULN у участников с подтвержденными метастазами в печени
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% по данным РВГ или эхокардиограммы в течение 60 дней до начала терапии по протоколу
• Предшествующая терапия. Допускается предварительное введение трастузумаба и/или лапатиниба. Количество предшествующих линий терапии не ограничено.
• Воздействие ARRY-380 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что другие терапевтические средства, используемые в этом исследовании, могут быть тератогенными, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода исследования. участие в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании.
• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 14 дней до включения в исследование (за исключением трастузумаба) или те, кто не оправился от нежелательных явлений до степени ≤ 1 из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты. Допускается одновременное лечение бисфосфонатами или деносумабом.
• Аллергические реакции 3 или 4 степени в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ARRY-380 или трастузумабом.
• Известные противопоказания к МРТ с гадолиниевым контрастом, такие как кардиостимулятор, шрапнель или инородное тело в глазу
• Лептоменингиальный карциноматоз как единственная локализация поражения ЦНС
• Более 2 приступов за последние 4 недели до включения в исследование
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременность (положительный тест на беременность) или лактация
• Лица с историей другого активного злокачественного новообразования не имеют права. Участники с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если они не болели в течение как минимум 2 лет, не получали активного лечения и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 2 лет: рак шейки матки in situ, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.