Androxalin farmakokineettisen ja turvallisuusprofiilin arviointi miespotilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Kohteet, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta:

Koehenkilöiden, joilla on eri vaiheissa munuaisten vajaatoiminta, on täytettävä kaikki seuraavat seulonnan mukaanottokriteerit, joita harkitaan ottamista tutkimukseen:

1. Puhu, lue ja ymmärrä englantia tai espanjaa ja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymällä lomakkeella ennen minkään opiskelumenettelyn aloittamista;
2. 18–80-vuotiaat miehet, joiden painoindeksi (BMI) on 25–42, ovat suositeltavia.
3. Potilaiden on täytettävä lievän (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml/min) tai kohtalaisen (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml/min) munuaisten vajaatoiminnan kriteerit. Tutkija arvioi jokaisen tutkittavan munuaisten vajaatoiminnan luokan. Diagnoosin perustelut on esitettävä lähdeasiakirjoissa; (Katso liite B)
4. Koehenkilöillä on oltava todisteita stabiilista munuaisten vajaatoiminnasta, jonka tutkija on määrittänyt (katso kohta 9.3.2, Päivä 1)
5. Jos koehenkilö käyttää lääkkeitä munuaissairauden komplikaatioiden ja muiden samanaikaisten kroonisten sairauksien hoitoon, heidän on täytynyt ottaa lääkkeitä vakaana annoksena vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä Androxal-annostuspäivää, ja sen jälkeen heidän on täytynyt jatkaa samana annosta tutkimuksen ajan. Lääkkeet on kirjattava lähdeasiakirjoihin;
6. Tutkittava on valmis jäämään klinikalle seulontakäynnille (noin 1 päivä seulontakäynnille) ja hoitokäynnille (noin 3 päivää);
7. Tupakoimattomat ovat suositeltavia, mutta koska tämä on hyvin rajoitettu väestö, kevyt tai kohtalainen tupakointi sallitaan (enintään 10 savuketta päivässä);
8. On kyettävä nielemään gelatiinikapseleita;

Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta:

Terveet vapaaehtoiset, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit seulonnassa, otetaan tutkimukseen mukaan:

1. Puhu, lue ja ymmärrä englantia tai espanjaa ja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen IRB:n hyväksymällä lomakkeella ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
2. 18–60-vuotiaat miespuoliset, joiden painoindeksi (BMI) on 25–39;
3. kreatiniinipuhdistuma > 80 ml/min;
4. Kontrolliryhmän koehenkilöt, jotka vastaavat yleensä iän ja BMI:n mukaan testiryhmiin otettuihin potilaisiin: niiden tulee olla ± 20 vuotta tutkimukseen sisältyvien lievästi tai kohtalaisesti vajaatoimintaisten potilaiden keskiarvosta ja ± 20 % keskimääräisestä BMI:stä lievästi ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta;
5. Ei merkittäviä poikkeavia löydöksiä seulontafyysisessä tarkastuksessa tutkijan arvioiden mukaan;
6. Normaalit laboratorioarvot tai kliinisesti merkityksettömät löydökset seulonnassa tutkijan määrittämänä;
7. Tutkittava on valmis jäämään klinikalle seulontakäynnille (noin 1 päivä ensimmäiselle seulontakäynnille) ja hoitokäynnille (noin 3 päivää);
8. Älä käytä tupakkaa (nikotiinituotteita) vähintään kolmeen (3) kuukauteen ennen tutkimusta;
9. On kyettävä nielemään gelatiinikapseleita

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Tutkimukseen ei oteta koehenkilöitä, joilla on eri vaiheissa munuaisten vajaatoiminta ja jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä seulonnassa:

1. Tunnettu yliherkkyys Clomidille;
2. Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämä kliinisesti merkitsevä epänormaali maksan toiminta;
3. Dialyysihoidossa olevat kohteet;
4. fyysinen sairaus kolmen (3) kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka häiritsisi tutkimusta tutkijan määrittämänä;
5. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkityksen kanssa neljän (4) viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
6. Hematokriitti > 54 % tai hemoglobiini > 17 g/dl. (Sponsori voi hyväksyä sellaisten koehenkilöiden rekisteröinnin, joiden hemoglobiini on enintään 17,5 g/dl, jos tutkittava on paikassa, jossa kohokohta on korkea).
7. Akuutti sairaus viiden (5) päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta;
8. Hallitsematon verenpainetauti tutkijan lähtötilanteen arvioinnin perusteella. Tyypin II diabeteksesta hoidetut koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen. Äskettäin diagnosoituja diabeetikkoja on hoidettava vähintään 48 tuntia ennen tutkimukseen ottamista.
9. Positiivinen virtsan lääke- tai tartuntatautiseulonta seulontakäynnillä laboratoriotestien perusteella;
10. Psyykkinen tila, jonka vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai todisteita yhteistyöhaluttomuudesta, kuten tutkija on määrittänyt;
11. Aiempi laskimotromboembolinen sairaus (esim. syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia);
12. Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriö tai tunnettu korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen;

13. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö:

    • Lääkkeet, jotka voivat häiritä sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -aktiivisuutta, on lopetettava 7 päiväksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
14. Tutkimuspaikan työntekijän tai sponsorin työntekijä tai perheenjäsen.

Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta:

Terveitä vapaaehtoisia, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä seulonnassa, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Tunnettu yliherkkyys Clomidille;
2. Epänormaalit seulontakäynnin elintoiminnot tai kliininen laboratorioarvio, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä;
3. Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämä kliinisesti merkitsevä epänormaali maksan toiminta;
4. Kohde, jolla on tutkijan määrittämä merkittävä elinhäiriö tai sairaus;
5. fyysinen sairaus kolmen (3) kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka häiritsisi tutkimusta tutkijan määrittämänä;
6. Hallitsematon verenpainetauti tutkijan lähtötilanteen arvioinnin perusteella. Tyypin II diabeteksesta hoidetut koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen. Äskettäin diagnosoituja diabeetikkoja on hoidettava vähintään 48 tuntia ennen tutkimukseen ottamista.
7. Hematokriitti > 54 % tai hemoglobiini > 17 g/dl. (Sponsori voi hyväksyä sellaisten koehenkilöiden rekisteröinnin, joiden hemoglobiini on enintään 17,5 g/dl, jos tutkittava on paikassa, jossa kohokohta on korkea).
8. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkityksen kanssa neljän (4) viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
9. Akuutti sairaus viiden (5) päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta;
10. Psyykkinen tila, jonka vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai todisteita yhteistyöhaluttomuudesta, kuten tutkija on määrittänyt;
11. Aiempi laskimotromboembolinen sairaus (esim. syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia);
12. Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriö tai tunnettu QTc-ajan pidentyminen;

13. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö:

    • Lääkkeet, jotka voivat häiritä CYP2D6-aktiivisuutta, on lopetettava 7 päiväksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
14. Tutkimuspaikan työntekijän tai sponsorin työntekijä tai perheenjäsen.
15. Positiivinen virtsan lääke- tai tartuntatautiseulonta seulontakäynnillä laboratoriotestien perusteella;