Utvärdering av farmakokinetisk och säkerhetsprofil för Androxal hos manliga försökspersoner med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

Försökspersoner med nedsatt njurfunktion:

Försökspersoner med olika stadier av nedsatt njurfunktion måste uppfylla alla följande inklusionskriterier vid screening kommer att övervägas för tillträde till studien:

1. Talar, läser och förstår engelska eller spanska och är villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke på ett formulär som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB) innan några studieförfaranden inleds;
2. Man, mellan 18 och 80 år med Body Mass Index (BMI) mellan 25 och 42, är att föredra.
3. Försökspersoner måste uppfylla kriterierna för lätt (kreatininclearance 50-80 ml/min) eller måttligt (kreatininclearance 30-50 ml/min) nedsatt njurfunktion. Utredaren kommer att bedöma kategorin med nedsatt njurfunktion för varje individ. Underlag för diagnosen ska anges i källdokument; (Se bilaga B)
4. Försökspersonerna måste ha bevis på stabilt nedsatt njurfunktion som fastställts av utredaren (se avsnitt 9.3.2, Dag 1)
5. Om de tar mediciner för behandling av komplikationer av njursjukdom och andra samtidiga kroniska sjukdomar, måste försökspersonerna ha tagit medicinerna i en stabil dos i minst 10 dagar före det första doseringsdatumet för Androxal och ska sedan fortsätta samtidigt dos under hela studien. Läkemedlen ska antecknas i källdokument;
6. Försökspersonen är villig att stanna kvar på kliniken för screeningbesöket (cirka 1 dag för screeningbesöket) och för behandlingsbesöket (cirka 3 dagar);
7. Icke-rökare är att föredra, men eftersom detta är en mycket begränsad befolkning kommer lätt till måttlig rökning att tillåtas (högst 10 cigaretter/dag);
8. Måste kunna svälja gelatinkapslar;

Försökspersoner med normal njurfunktion:

Friska frivilliga som uppfyller alla följande inklusionskriterier vid screening kommer att övervägas för tillträde till studien:

1. Talar, läser och förstår engelska eller spanska och är villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke på ett IRB-godkänt formulär innan några studieförfaranden påbörjas;
2. Man, mellan 18 och 60 år med Body Mass Index (BMI) mellan 25 och 39, inklusive;
3. Kreatininclearance > 80 ml/min;
4. Försökspersoner i kontrollgruppen, i allmänhet matchade för ålder och BMI till patienter inkluderade i testgrupperna: bör vara ± 20 år av medelvärdet för lindrigt och måttligt nedsatt njurfunktion som ingår i studien och ± 20 % av det genomsnittliga BMI för lätt och måttligt nedsatt njurfunktion. måttligt nedsatt njurfunktion;
5. Inga signifikanta onormala fynd vid den fysiska screeningundersökningen som utvärderats av utredaren;
6. Normala laboratorievärden eller kliniskt obetydliga fynd vid screening som fastställts av utredaren;
7. Försökspersonen är villig att stanna kvar på kliniken för screeningbesöket (cirka 1 dag för första screeningbesöket) och för behandlingsbesöket (cirka 3 dagar);
8. Ingen tobak (nikotinprodukter) använd under minst tre (3) månader före studien;
9. Måste kunna svälja gelatinkapslar

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med nedsatt njurfunktion

Försökspersoner med olika stadier av nedsatt njurfunktion som uppfyller något av följande uteslutningskriterier vid screening kommer inte att inkluderas i studien:

1. Känd överkänslighet mot Clomid;
2. Försökspersoner med kliniskt signifikant onormal leverfunktion som bestämts av utredaren;
3. Försökspersoner som behandlas med dialys;
4. En fysisk sjukdom inom tre (3) månader efter studien som skulle störa studien enligt utredarens bedömning;
5. Deltagande i en klinisk prövning med prövningsläkemedel inom fyra (4) veckor före administrering av studieläkemedel;
6. En hematokrit >54 % eller ett hemoglobin >17 g/dL. (Sponsor kan godkänna registrering av försökspersoner med hemoglobin upp till 17,5 g/dL om försökspersonen befinner sig på en plats med hög höjd).
7. En akut sjukdom inom fem (5) dagar efter administrering av studiemedicin;
8. Okontrollerad hypertoni baserat på utredarens bedömning vid baslinjen. Försökspersoner som behandlas för typ II-diabetes kommer att tillåtas in i studien. Nydiagnostiserade diabetiker måste behandlas i minst 48 timmar innan de registreras i studien.
9. Positiv undersökning av urinläkemedel eller infektionssjukdomar vid screeningbesöket baserat på laboratorietester;
10. Ett mentalt tillstånd som gör försökspersonen oförmögen att förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien och/eller bevis på en icke samarbetsvillig attityd, enligt utredarens bedömning;
11. Anamnes med venös tromboembolisk sjukdom (t. djup ventrombos eller lungemboli);
12. Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt, ventrikulär dysrytmi eller känd historia av korrigerat QT-intervall (QTc)-intervallförlängning;

13. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel:

    • Läkemedel som kan störa cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) aktivitet måste upphöra i 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet;
14. En anställd eller familjemedlem till en anställd på studiewebbplatsen eller sponsorn.

Försökspersoner med normal njurfunktion:

Friska frivilliga som uppfyller något av följande uteslutningskriterier vid screening kommer inte att registreras i studien:

1. Känd överkänslighet mot Clomid;
2. Onormala screeningbesök vitala tecken eller klinisk laboratorieutvärdering som anses vara kliniskt signifikant av utredaren;
3. Försökspersoner med kliniskt signifikant onormal leverfunktion som bestämts av utredaren;
4. Försöksperson med en signifikant organabnormitet eller sjukdom enligt bestämt av utredaren;
5. En fysisk sjukdom inom tre (3) månader efter studien som skulle störa studien enligt utredarens bedömning;
6. Okontrollerad hypertoni baserat på utredarens bedömning vid baslinjen. Försökspersoner som behandlas för typ II-diabetes kommer att tillåtas in i studien. Nydiagnostiserade diabetiker måste behandlas i minst 48 timmar innan de registreras i studien.
7. En hematokrit >54 % eller ett hemoglobin >17 g/dL. (Sponsor kan godkänna registrering av försökspersoner med hemoglobin upp till 17,5 g/dL om försökspersonen befinner sig på en plats med hög höjd).
8. Deltagande i en klinisk prövning med prövningsläkemedel inom fyra (4) veckor före administrering av studieläkemedel;
9. En akut sjukdom inom fem (5) dagar efter administrering av studiemedicin;
10. Ett mentalt tillstånd som gör försökspersonen oförmögen att förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien och/eller bevis på en icke samarbetsvillig attityd, enligt utredarens bedömning;
11. Anamnes med venös tromboembolisk sjukdom (t. djup ventrombos eller lungemboli);
12. Anamnes med hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt, ventrikulär dysrytmi eller känd historia av QTc-intervallförlängning;

13. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel:

    • Läkemedel som kan störa CYP2D6-aktiviteten måste upphöra i 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet;
14. En anställd eller familjemedlem till en anställd på studiewebbplatsen eller sponsorn.
15. Positiv undersökning av urinläkemedel eller infektionssjukdomar vid screeningbesöket baserat på laboratorietester;