Evaluatie van het farmacokinetische en veiligheidsprofiel van Androxal bij mannelijke proefpersonen met een verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria:

Proefpersonen met een verminderde nierfunctie:

Proefpersonen met verschillende stadia van verminderde nierfunctie moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria bij de screening die in aanmerking komt voor toelating tot het onderzoek:

1. Engels of Spaans spreekt, leest en begrijpt en bereid en in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven op een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voorafgaand aan de start van eventuele studieprocedures;
2. Mannen tussen de 18 en 80 jaar met een Body Mass Index (BMI) tussen 25 en 42 hebben de voorkeur.
3. Proefpersonen moeten voldoen aan de criteria van licht (creatinineklaring 50-80 ml/min) of matig (creatinineklaring 30-50 ml/min) verminderde nierfunctie. De onderzoeker zal de categorie nierinsufficiëntie van elke proefpersoon beoordelen. Onderbouwing van de diagnose moet worden aangegeven in brondocumenten; (Zie bijlage B)
4. Proefpersonen moeten bewijs hebben van een stabiele nierfunctiestoornis zoals vastgesteld door de onderzoeker (zie paragraaf 9.3.2, Dag 1)
5. Als patiënten medicijnen gebruiken voor de behandeling van de complicaties van nierziekte en andere bijkomende chronische ziekten, moeten proefpersonen de medicijnen gedurende ten minste 10 dagen voorafgaand aan de eerste Androxal-doseringsdatum in een stabiele dosis hebben ingenomen en moeten ze vervolgens op dezelfde datum worden voortgezet dosering voor de duur van het onderzoek. De medicijnen moeten worden vastgelegd in brondocumenten;
6. De proefpersoon is bereid in de kliniek te blijven voor het screeningsbezoek (ongeveer 1 dag voor het screeningsbezoek) en voor het behandelingsbezoek (ongeveer 3 dagen);
7. Niet-rokers hebben de voorkeur, maar aangezien dit een zeer beperkte populatie is, is licht tot matig roken toegestaan ​​(niet meer dan 10 sigaretten/dag);
8. Moet gelatinecapsules kunnen slikken;

Proefpersonen met een normale nierfunctie:

Gezonde vrijwilligers die bij de screening aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor toelating tot het onderzoek:

1. Engels of Spaans spreekt, leest en begrijpt en bereid en in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven op een door de IRB goedgekeurd formulier voorafgaand aan de start van enige studieprocedure;
2. Man, tussen de 18 en 60 jaar met een Body Mass Index (BMI) tussen 25 en 39;
3. Creatinineklaring > 80 ml/min;
4. Proefpersonen in de controlegroep, over het algemeen qua leeftijd en BMI overeenkomend met patiënten die deelnamen aan de testgroepen: moeten ± 20 jaar zijn van het gemiddelde van licht en matig nierinsufficiënte proefpersonen die in het onderzoek zijn opgenomen en ± 20% van de gemiddelde BMI van licht en matig nierinsufficiëntie. proefpersonen met matige nierinsufficiëntie;
5. Geen significante afwijkende bevindingen bij het screenings lichamelijk onderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker;
6. Normale laboratoriumwaarden of klinisch niet-significante bevindingen bij screening zoals bepaald door de Onderzoeker;
7. Proefpersoon is bereid in de kliniek te blijven voor het screeningsbezoek (ongeveer 1 dag voor het eerste screeningsbezoek) en voor het behandelingsbezoek (ongeveer 3 dagen);
8. Geen gebruik van tabak (nicotineproducten) gedurende ten minste drie (3) maanden voorafgaand aan het onderzoek;
9. Moet gelatinecapsules kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een verminderde nierfunctie

Proefpersonen met verschillende stadia van verminderde nierfunctie die bij de screening aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Bekende overgevoeligheid voor Clomid;
2. Proefpersonen met een klinisch significante abnormale leverfunctie zoals bepaald door de onderzoeker;
3. Onderwerpen die worden behandeld met dialyse;
4. Een lichamelijke ziekte binnen drie (3) maanden na het onderzoek die het onderzoek zou verstoren, zoals bepaald door de Onderzoeker;
5. Deelname aan een klinische studie met onderzoeksmedicatie binnen vier (4) weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie;
6. Een hematocriet >54% of een hemoglobine >17 g/dL. (De sponsor kan inschrijving van proefpersonen met hemoglobine tot 17,5 g/dl goedkeuren als de proefpersoon zich op een locatie met grote hoogte bevindt).
7. Een acute ziekte binnen vijf (5) dagen na toediening van de onderzoeksmedicatie;
8. Ongecontroleerde hypertensie op basis van de beoordeling van de onderzoeker bij baseline. Proefpersonen die zijn behandeld voor diabetes type II zullen in het onderzoek worden toegelaten. Nieuw gediagnosticeerde diabetici moeten gedurende ten minste 48 uur worden behandeld voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.
9. Positief urinegeneesmiddel of infectieziektescreening bij het screeningsbezoek op basis van laboratoriumonderzoek;
10. Een mentale aandoening waardoor de proefpersoon niet in staat is de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen en/of bewijs van een onwillige houding, zoals bepaald door de Onderzoeker;
11. Geschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte (bijv. diepe veneuze trombose of longembolie);
12. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch hartfalen, ventriculaire aritmie of bekende voorgeschiedenis van gecorrigeerde QT-interval (QTc)-intervalverlenging;

13. Het gebruik van verboden gelijktijdige medicatie:

    • Geneesmiddelen die de activiteit van cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) kunnen verstoren, moeten gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt;
14. Een medewerker of familielid van een medewerker van de onderzoekslocatie of de Sponsor.

Proefpersonen met een normale nierfunctie:

Gezonde vrijwilligers die bij de screening aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Bekende overgevoeligheid voor Clomid;
2. Abnormale screening, bezoek vitale functies of klinische laboratoriumevaluatie die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd;
3. Proefpersonen met een klinisch significante abnormale leverfunctie zoals bepaald door de onderzoeker;
4. Proefpersoon met een significante orgaanafwijking of ziekte zoals bepaald door de Onderzoeker;
5. Een lichamelijke ziekte binnen drie (3) maanden na het onderzoek die het onderzoek zou verstoren, zoals bepaald door de Onderzoeker;
6. Ongecontroleerde hypertensie op basis van de beoordeling van de onderzoeker bij baseline. Proefpersonen die zijn behandeld voor diabetes type II zullen in het onderzoek worden toegelaten. Nieuw gediagnosticeerde diabetici moeten gedurende ten minste 48 uur worden behandeld voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.
7. Een hematocriet >54% of een hemoglobine >17 g/dL. (De sponsor kan inschrijving van proefpersonen met hemoglobine tot 17,5 g/dl goedkeuren als de proefpersoon zich op een locatie met grote hoogte bevindt).
8. Deelname aan een klinische studie met onderzoeksmedicatie binnen vier (4) weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie;
9. Een acute ziekte binnen vijf (5) dagen na toediening van de onderzoeksmedicatie;
10. Een mentale aandoening waardoor de proefpersoon niet in staat is de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen en/of bewijs van een onwillige houding, zoals bepaald door de Onderzoeker;
11. Geschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte (bijv. diepe veneuze trombose of longembolie);
12. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch hartfalen, ventriculaire aritmie of bekende voorgeschiedenis van verlenging van het QTc-interval;

13. Het gebruik van verboden gelijktijdige medicatie:

    • Geneesmiddelen die de CYP2D6-activiteit kunnen verstoren, moeten gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt;
14. Een medewerker of familielid van een medewerker van de onderzoekslocatie of de Sponsor.
15. Positief urinegeneesmiddel of infectieziektescreening bij het screeningsbezoek op basis van laboratoriumonderzoek;