Hodnocení farmakokinetického a bezpečnostního profilu androxalu u mužů s poruchou funkce ledvin

Kritéria pro zařazení:

Subjekty s poruchou funkce ledvin:

Subjekty s různými stádii zhoršené funkce ledvin musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do screeningu, který bude zvažován pro přijetí do studie:

1. Mluvit, číst a rozumět anglicky nebo španělsky a je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas na formuláři schváleném Institutional Review Board (IRB) před zahájením jakýchkoli studijních postupů;
2. Preferováni jsou muži ve věku 18 až 80 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 a 42 včetně.
3. Subjekty musí splňovat kritéria mírně (clearance kreatininu 50-80 ml/min) nebo středně (clearance kreatininu 30-50 ml/min) zhoršené funkce ledvin. Zkoušející vyhodnotí kategorii poškození ledvin každého subjektu. Zdůvodnění diagnózy musí být uvedeno ve zdrojových dokumentech; (Viz příloha B)
4. Subjekty musí mít známky stabilního poškození ledvin, jak určil zkoušející (viz část 9.3.2, Den 1)
5. Pokud pacienti užívají léky pro léčbu komplikací onemocnění ledvin a jiných doprovodných chronických onemocnění, musí tyto léky užívat ve stabilní dávce po dobu nejméně 10 dnů před prvním datem podání Androxalu a poté mají pokračovat ve stejném dávkování. dávku po dobu trvání studie. Léky musí být zaznamenány ve zdrojových dokumentech;
6. Subjekt je ochoten zůstat na klinice pro screeningovou návštěvu (přibližně 1 den pro screeningovou návštěvu) a pro léčebnou návštěvu (přibližně 3 dny);
7. Upřednostňují se nekuřáci, ale vzhledem k tomu, že se jedná o velmi omezenou populaci, bude povoleno lehké až střední kouření (ne více než 10 cigaret/den);
8. Musí být schopen polykat želatinové tobolky;

Subjekty s normální funkcí ledvin:

Pro přijetí do studie budou zvažováni zdraví dobrovolníci splňující všechna následující kritéria pro zařazení do screeningu:

1. Mluvit, číst a rozumět anglicky nebo španělsky a je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas na formuláři schváleném IRB před zahájením jakýchkoli studijních postupů;
2. Muž ve věku 18 až 60 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 a 39 včetně;
3. clearance kreatininu > 80 ml/min;
4. Subjekty v kontrolní skupině, obecně odpovídající věku a BMI pacientům zařazeným do testovacích skupin: by měly být ± 20 let průměru subjektů s mírným a středně těžkým poškozením ledvin zařazených do studie a ± 20 % průměrného BMI pacientů s mírným a subjekty se středně těžkou poruchou funkce ledvin;
5. Žádné významné abnormální nálezy při screeningovém fyzikálním vyšetření podle hodnocení zkoušejícího;
6. Normální laboratorní hodnoty nebo klinicky nevýznamné nálezy při screeningu stanovené zkoušejícím;
7. Subjekt je ochoten zůstat na klinice pro screeningovou návštěvu (přibližně 1 den pro první screeningovou návštěvu) a pro léčebnou návštěvu (přibližně 3 dny);
8. Žádné užívání tabáku (nikotinové výrobky) alespoň tři (3) měsíce před studií;
9. Musí být schopen polykat želatinové tobolky

Kritéria vyloučení:

Subjekty s poruchou funkce ledvin

Do studie nebudou zařazeni jedinci s různými stádii zhoršené renální funkce splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií při screeningu:

1. Známá přecitlivělost na Clomid;
2. Subjekty s klinicky významnou abnormální jaterní funkcí, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
3. Subjekty, které jsou léčeny dialýzou;
4. Fyzické onemocnění během tří (3) měsíců od studie, které by narušovalo studii, jak určil zkoušející;
5. Účast v klinické studii s hodnocenou medikací během čtyř (4) týdnů před podáním studijní medikace;
6. Hematokrit > 54 % nebo hemoglobin > 17 g/dl. (Sponzor může schválit zápis subjektů s hemoglobinem až 17,5 g/dl, pokud se subjekt nachází na místě s vysokou nadmořskou výškou).
7. Akutní onemocnění do pěti (5) dnů od podání studijního léku;
8. Nekontrolovaná hypertenze na základě hodnocení zkoušejícího na počátku. Subjekty léčené pro diabetes typu II budou povoleny do studie. Nově diagnostikovaní diabetici musí být před zařazením do studie léčeni minimálně 48 hodin.
9. Pozitivní vyšetření moči na drogy nebo infekční onemocnění při screeningové návštěvě na základě laboratorního vyšetření;
10. Duševní stav, který způsobuje, že subjekt není schopen porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie a/nebo důkazům o nespolupracujícím postoji, jak určí zkoušející;
11. Žilní tromboembolické onemocnění v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie);
12. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického srdečního selhání, ventrikulární dysrytmie nebo známá anamnéza prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc);

13. Užívání zakázaných souběžných léků:

    • Léky, které mohou interferovat s aktivitou cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), musí být vysazeny na 7 dní před první dávkou studovaného léku;
14. Zaměstnanec nebo rodinný příslušník zaměstnance studijního místa nebo sponzora.

Subjekty s normální funkcí ledvin:

Zdraví dobrovolníci splňující při screeningu kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou do studie zařazeni:

1. Známá přecitlivělost na Clomid;
2. Abnormální screeningová návštěva vitálních funkcí nebo klinické laboratorní hodnocení považované zkoušejícím za klinicky významné;
3. Subjekty s klinicky významnou abnormální jaterní funkcí, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
4. Subjekt s významnou orgánovou abnormalitou nebo onemocněním, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
5. Fyzické onemocnění během tří (3) měsíců od studie, které by narušovalo studii, jak určil zkoušející;
6. Nekontrolovaná hypertenze na základě hodnocení zkoušejícího na počátku. Subjekty léčené pro diabetes typu II budou povoleny do studie. Nově diagnostikovaní diabetici musí být před zařazením do studie léčeni minimálně 48 hodin.
7. Hematokrit > 54 % nebo hemoglobin > 17 g/dl. (Sponzor může schválit zápis subjektů s hemoglobinem až 17,5 g/dl, pokud se subjekt nachází na místě s vysokou nadmořskou výškou).
8. Účast v klinické studii s hodnocenou medikací během čtyř (4) týdnů před podáním studijní medikace;
9. Akutní onemocnění do pěti (5) dnů od podání studijního léku;
10. Duševní stav, který způsobuje, že subjekt není schopen porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie a/nebo důkazům o nespolupracujícím postoji, jak určí zkoušející;
11. Žilní tromboembolické onemocnění v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie);
12. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické srdeční selhání, ventrikulární dysrytmie nebo známá anamnéza prodloužení QTc intervalu;

13. Užívání zakázaných souběžných léků:

    • Léky, které mohou interferovat s aktivitou CYP2D6, musí být vysazeny na 7 dní před první dávkou studovaného léku;
14. Zaměstnanec nebo rodinný příslušník zaměstnance studijního místa nebo sponzora.
15. Pozitivní vyšetření moči na drogy nebo infekční onemocnění při screeningové návštěvě na základě laboratorního vyšetření;