Évaluation du profil pharmacocinétique et d'innocuité d'Androxal chez les sujets masculins présentant une insuffisance rénale

Critère d'intégration:

Sujets avec fonction rénale altérée :

Les sujets présentant différents stades d'insuffisance rénale doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection seront considérés pour l'admission à l'étude :

1. Parler, lire et comprendre l'anglais ou l'espagnol et être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit sur un formulaire approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant le début de toute procédure d'étude ;
2. Les hommes, âgés de 18 à 80 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 25 et 42 inclus, sont préférés.
3. Les sujets doivent répondre aux critères d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml/min). L'investigateur évaluera la catégorie d'insuffisance rénale de chaque sujet. La justification du diagnostic doit être indiquée dans les documents sources ; (Voir Annexe B)
4. Les sujets doivent avoir des preuves d'insuffisance rénale stable, tel que déterminé par l'investigateur (voir la section 9.3.2, Jour -1)
5. S'ils prennent des médicaments pour le traitement des complications de la maladie rénale et d'autres maladies chroniques concomitantes, les sujets doivent avoir pris les médicaments à une dose stable pendant au moins 10 jours avant la première date de dosage d'Androxal et doivent ensuite être poursuivis au même dose pendant toute la durée de l'étude. Les médicaments doivent être enregistrés dans les documents sources;
6. Le sujet est disposé à rester à la clinique pour la visite de dépistage (environ 1 jour pour la visite de dépistage) et pour la visite de traitement (environ 3 jours) ;
7. Les non-fumeurs sont préférés, mais comme il s'agit d'une population très restreinte, le tabagisme léger à modéré sera autorisé (pas plus de 10 cigarettes/jour);
8. Doit être capable d'avaler des capsules de gélatine;

Sujets ayant une fonction rénale normale :

Les volontaires sains répondant à tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection seront considérés pour l'admission à l'étude :

1. Parler, lire et comprendre l'anglais ou l'espagnol et être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit sur un formulaire approuvé par l'IRB avant le début de toute procédure d'étude ;
2. Homme, âgé de 18 à 60 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 25 et 39 inclus ;
3. Clairance de la créatinine > 80 mL/min ;
4. Les sujets du groupe témoin, généralement appariés pour l'âge et l'IMC aux patients inclus dans les groupes de test : doivent être de ± 20 ans de la moyenne des sujets atteints d'insuffisance rénale légère et modérée inclus dans l'étude et de ± 20 % de l'IMC moyen des sujets atteints d'insuffisance rénale légère et modérée. sujets modérément insuffisants rénaux;
5. Aucun résultat anormal significatif lors de l'examen physique de dépistage tel qu'évalué par l'investigateur ;
6. Valeurs de laboratoire normales ou résultats cliniquement non significatifs lors du dépistage, tels que déterminés par l'investigateur ;
7. Le sujet est disposé à rester à la clinique pour la visite de dépistage (environ 1 jour pour la première visite de dépistage) et pour la visite de traitement (environ 3 jours) ;
8. Aucune consommation de tabac (produits nicotiniques) pendant au moins trois (3) mois avant l'étude ;
9. Doit être capable d'avaler des capsules de gélatine

Critère d'exclusion:

Sujets avec fonction rénale altérée

Les sujets présentant divers stades d'insuffisance rénale répondant à l'un des critères d'exclusion suivants lors de la sélection ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Hypersensibilité connue au Clomid ;
2. Sujets présentant une fonction hépatique anormale cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur ;
3. Sujets traités par dialyse ;
4. Une maladie physique dans les trois (3) mois suivant l'étude qui interférerait avec l'étude, comme déterminé par l'investigateur ;
5. Participation à un essai clinique avec un médicament expérimental dans les quatre (4) semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
6. Un hématocrite > 54 % ou une hémoglobine > 17 g/dL. (Le sponsor peut approuver l'inscription de sujets avec une hémoglobine jusqu'à 17,5 g/dL si le sujet se trouve dans un endroit à haute altitude).
7. Une maladie aiguë dans les cinq (5) jours suivant l'administration des médicaments à l'étude ;
8. Hypertension non contrôlée basée sur l'évaluation de l'investigateur au départ. Les sujets traités pour le diabète de type II seront admis dans l'étude. Les diabétiques nouvellement diagnostiqués doivent être traités pendant au moins 48 heures avant d'être enrôlés dans l'étude.
9. Dépistage positif de drogue ou de maladie infectieuse dans l'urine lors de la visite de dépistage sur la base de tests de laboratoire ;
10. Un état mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et / ou la preuve d'une attitude non coopérative, telle que déterminée par l'enquêteur ;
11. Antécédents de maladie thromboembolique veineuse (par ex. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire);
12. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque symptomatique, de dysrythmie ventriculaire ou d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) ;

13. L'utilisation concomitante de médicaments interdits :

    • Les médicaments susceptibles d'interférer avec l'activité du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) doivent cesser pendant 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
14. Un employé ou un membre de la famille d'un employé du site d'étude ou du commanditaire.

Sujets ayant une fonction rénale normale :

Les volontaires sains répondant à l'un des critères d'exclusion suivants lors de la sélection ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Hypersensibilité connue au Clomid ;
2. Signes vitaux de visite de dépistage anormaux ou évaluation de laboratoire clinique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur ;
3. Sujets présentant une fonction hépatique anormale cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur ;
4. Sujet présentant une anomalie ou une maladie organique importante, telle que déterminée par l'investigateur ;
5. Une maladie physique dans les trois (3) mois suivant l'étude qui interférerait avec l'étude, comme déterminé par l'investigateur ;
6. Hypertension non contrôlée basée sur l'évaluation de l'investigateur au départ. Les sujets traités pour le diabète de type II seront admis dans l'étude. Les diabétiques nouvellement diagnostiqués doivent être traités pendant au moins 48 heures avant d'être enrôlés dans l'étude.
7. Un hématocrite > 54 % ou une hémoglobine > 17 g/dL. (Le sponsor peut approuver l'inscription de sujets avec une hémoglobine jusqu'à 17,5 g/dL si le sujet se trouve dans un endroit à haute altitude).
8. Participation à un essai clinique avec un médicament expérimental dans les quatre (4) semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
9. Une maladie aiguë dans les cinq (5) jours suivant l'administration des médicaments à l'étude ;
10. Un état mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et / ou la preuve d'une attitude non coopérative, telle que déterminée par l'enquêteur ;
11. Antécédents de maladie thromboembolique veineuse (par ex. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire);
12. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque symptomatique, de dysrythmie ventriculaire ou d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ;

13. L'utilisation concomitante de médicaments interdits :

    • Les médicaments susceptibles d'interférer avec l'activité du CYP2D6 doivent cesser pendant 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
14. Un employé ou un membre de la famille d'un employé du site d'étude ou du commanditaire.
15. Dépistage positif de drogue ou de maladie infectieuse dans l'urine lors de la visite de dépistage sur la base de tests de laboratoire ;