Ocena profilu farmakokinetycznego i bezpieczeństwa Androxalu u mężczyzn z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

Osoby z zaburzeniami czynności nerek:

Osoby z różnymi stadiami upośledzonej czynności nerek, które muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia podczas badania przesiewowego, będą brane pod uwagę przy przyjęciu do badania:

1. Mówić, czytać i rozumieć język angielski lub hiszpański oraz jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na formularzu zatwierdzonym przez Institutional Review Board (IRB) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
2. Preferowani są mężczyźni w wieku od 18 do 80 lat z wskaźnikiem masy ciała (BMI) od 25 do 42 włącznie.
3. Pacjenci muszą spełniać kryteria łagodnego (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) lub umiarkowanego (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) zaburzenia czynności nerek. Badacz oceni kategorię niewydolności nerek u każdego pacjenta. Uzasadnienie diagnozy musi być wskazane w dokumentach źródłowych; (Patrz Dodatek B)
4. Uczestnicy muszą mieć dowody na stabilne zaburzenia czynności nerek określone przez Badacza (patrz część 9.3.2, Dzień 1)
5. W przypadku przyjmowania leków stosowanych w leczeniu powikłań choroby nerek i innych współistniejących chorób przewlekłych, pacjenci muszą przyjmować leki w stabilnej dawce przez co najmniej 10 dni przed pierwszym terminem podania leku Androxal, a następnie należy je kontynuować w tej samej dacie dawki na czas trwania badania. Leki muszą być odnotowane w dokumentach źródłowych;
6. Pacjent wyraża chęć pozostania w klinice na wizytę przesiewową (ok. 1 dzień na wizytę przesiewową) oraz na wizytę leczniczą (ok. 3 dni);
7. Preferowane są osoby niepalące, ale ponieważ jest to bardzo ograniczona populacja, dozwolone będzie lekkie lub umiarkowane palenie (nie więcej niż 10 papierosów dziennie);
8. Musi być w stanie połykać kapsułki żelatynowe;

Pacjenci z prawidłową czynnością nerek:

Zdrowi ochotnicy spełniający wszystkie poniższe kryteria włączenia podczas badania przesiewowego będą brani pod uwagę przy dopuszczeniu do badania:

1. Mówić, czytać i rozumieć angielski lub hiszpański oraz jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na formularzu zatwierdzonym przez IRB przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
2. Mężczyzna w wieku od 18 do 60 lat, o wskaźniku masy ciała (BMI) od 25 do 39 włącznie;
3. klirens kreatyniny > 80 ml/min;
4. Pacjenci z grupy kontrolnej, ogólnie dopasowani pod względem wieku i BMI do pacjentów włączonych do grup testowych: powinni mieć ± 20 lat średniej pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek włączonych do badania oraz ± 20% średniego BMI pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek osoby z umiarkowaną niewydolnością nerek;
5. Brak istotnych nieprawidłowych wyników w przesiewowym badaniu przedmiotowym według oceny badacza;
6. Normalne wartości laboratoryjne lub nieistotne klinicznie zmiany podczas badania przesiewowego, określone przez Badacza;
7. Pacjent wyraża chęć pozostania w klinice na wizytę przesiewową (około 1 dnia na pierwszą wizytę przesiewową) oraz na wizytę leczniczą (około 3 dni);
8. Nie używać tytoniu (wyrobów nikotynowych) przez co najmniej trzy (3) miesiące przed badaniem;
9. Musi być w stanie połykać kapsułki żelatynowe

Kryteria wyłączenia:

Osoby z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek w różnych stadiach, spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia podczas badania przesiewowego, nie zostaną włączeni do badania:

1. Znana nadwrażliwość na Clomid;
2. Osoby z klinicznie istotną nieprawidłową czynnością wątroby, określoną przez Badacza;
3. Osoby leczone dializą;
4. Choroba fizyczna występująca w ciągu trzech (3) miesięcy od badania, która mogłaby zakłócić badanie, zgodnie z ustaleniami Badacza;
5. Udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu czterech (4) tygodni przed podaniem badanego leku;
6. Hematokryt >54% lub hemoglobina >17 g/dl. (Sponsor może zatwierdzić włączenie pacjentów ze stężeniem hemoglobiny do 17,5 g/dL, jeśli pacjent znajduje się w miejscu położonym na dużej wysokości).
7. Ostra choroba w ciągu pięciu (5) dni od podania badanego leku;
8. Niekontrolowane nadciśnienie na podstawie oceny badacza na początku badania. Pacjenci leczeni na cukrzycę typu II zostaną dopuszczeni do badania. Nowo zdiagnozowana cukrzyca musi być leczona przez co najmniej 48 godzin przed włączeniem do badania.
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub choroby zakaźnej w moczu podczas wizyty przesiewowej na podstawie badań laboratoryjnych;
10. Stan psychiczny uniemożliwiający osobie badanej zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowodów świadczących o niechęci do współpracy, zgodnie z ustaleniami Badacza;
11. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna);
12. Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu lub wydłużenie odstępu QT (QTc) w wywiadzie;

13. Stosowanie zabronionych leków towarzyszących:

    • Leki, które mogą wpływać na aktywność cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), należy odstawić na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
14. Pracownik lub członek rodziny pracownika ośrodka badawczego lub Sponsora.

Pacjenci z prawidłową czynnością nerek:

Zdrowi ochotnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia podczas badania przesiewowego nie zostaną włączeni do badania:

1. Znana nadwrażliwość na Clomid;
2. Nieprawidłowe parametry życiowe podczas wizyty przesiewowej lub kliniczna ocena laboratoryjna uznane przez Badacza za istotne klinicznie;
3. Osoby z klinicznie istotną nieprawidłową czynnością wątroby, określoną przez Badacza;
4. Podmiot z istotną nieprawidłowością narządu lub chorobą określoną przez Badacza;
5. Choroba fizyczna występująca w ciągu trzech (3) miesięcy od badania, która mogłaby zakłócić badanie, zgodnie z ustaleniami Badacza;
6. Niekontrolowane nadciśnienie na podstawie oceny badacza na początku badania. Pacjenci leczeni na cukrzycę typu II zostaną dopuszczeni do badania. Nowo zdiagnozowana cukrzyca musi być leczona przez co najmniej 48 godzin przed włączeniem do badania.
7. Hematokryt >54% lub hemoglobina >17 g/dl. (Sponsor może zatwierdzić włączenie pacjentów ze stężeniem hemoglobiny do 17,5 g/dL, jeśli pacjent znajduje się w miejscu położonym na dużej wysokości).
8. Udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu czterech (4) tygodni przed podaniem badanego leku;
9. Ostra choroba w ciągu pięciu (5) dni od podania badanego leku;
10. Stan psychiczny uniemożliwiający osobie badanej zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowodów świadczących o niechęci do współpracy, zgodnie z ustaleniami Badacza;
11. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna);
12. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, objawowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu komorowego lub wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie;

13. Stosowanie zabronionych leków towarzyszących:

    • Leki, które mogą wpływać na aktywność CYP2D6, należy odstawić na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
14. Pracownik lub członek rodziny pracownika ośrodka badawczego lub Sponsora.
15. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub choroby zakaźnej w moczu podczas wizyty przesiewowej na podstawie badań laboratoryjnych;