Evaluering af farmakokinetisk og sikkerhedsprofil af Androxal hos mandlige forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Personer med nedsat nyrefunktion:

Forsøgspersoner med forskellige stadier af nedsat nyrefunktion skal opfylde alle følgende inklusionskriterier ved screening vil blive overvejet for optagelse i undersøgelsen:

1. Taler, læser og forstår engelsk eller spansk og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke på en formular, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer;
2. Mænd i alderen 18 til 80 år med Body Mass Index (BMI) mellem 25 og 42, inklusive, foretrækkes.
3. Forsøgspersoner skal opfylde kriterierne for let (kreatininclearance 50-80 ml/min) eller moderat (kreatininclearance 30-50 ml/min) nedsat nyrefunktion. Investigatoren vil vurdere kategorien med nedsat nyrefunktion for hvert individ. Begrundelse for diagnosen skal angives i kildedokumenter; (Se bilag B)
4. Forsøgspersoner skal have bevis for stabil nyreinsufficiens som bestemt af investigator (se afsnit 9.3.2, Dag 1)
5. Hvis de er på medicin til behandling af komplikationer af nyresygdom og andre samtidige kroniske sygdomme, skal forsøgspersonerne have taget medicinen i en stabil dosis i mindst 10 dage før den første Androxal-dato og skal derefter fortsættes på samme tid. dosis i hele undersøgelsens varighed. Medicinen skal registreres i kildedokumenter;
6. Forsøgspersonen er villig til at blive i klinikken til screeningsbesøget (ca. 1 dag til screeningsbesøget) og til behandlingsbesøget (ca. 3 dage);
7. Ikke-rygere foretrækkes, men da dette er en meget begrænset befolkning, vil let til moderat rygning være tilladt (ikke mere end 10 cigaretter/dag);
8. Skal kunne sluge gelatinekapsler;

Personer med normal nyrefunktion:

Raske frivillige, der opfylder alle følgende inklusionskriterier ved screening, vil blive overvejet for optagelse i undersøgelsen:

1. Taler, læser og forstår engelsk eller spansk og er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke på en IRB-godkendt formular før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer;
2. Mand, mellem 18 og 60 år med Body Mass Index (BMI) mellem 25 og 39, inklusive;
3. Kreatininclearance > 80 ml/min;
4. Forsøgspersoner i kontrolgruppen, generelt matchet for alder og BMI til patienter indskrevet i testgrupperne: bør være ± 20 år af gennemsnittet for let og moderat nedsat nyrefunktion inkluderet i undersøgelsen og ± 20 % af det gennemsnitlige BMI for mildt og moderat nedsat nyrefunktion. moderat nedsat nyrefunktion;
5. Ingen væsentlige unormale fund ved den fysiske screeningsundersøgelse som vurderet af investigator;
6. Normale laboratorieværdier eller klinisk ubetydelige fund ved screening som bestemt af investigator;
7. Forsøgspersonen er villig til at blive i klinikken til screeningsbesøget (ca. 1 dag til det første screeningsbesøg) og til behandlingsbesøget (ca. 3 dage);
8. Ingen tobak (nikotinprodukter) brugt i mindst tre (3) måneder før undersøgelsen;
9. Skal kunne sluge gelatinekapsler

Ekskluderingskriterier:

Personer med nedsat nyrefunktion

Forsøgspersoner med forskellige stadier af nedsat nyrefunktion, der opfylder et eller flere af følgende eksklusionskriterier ved screening, vil ikke blive optaget i undersøgelsen:

1. Kendt overfølsomhed over for Clomid;
2. Forsøgspersoner med klinisk signifikant abnorm leverfunktion som bestemt af investigator;
3. Forsøgspersoner, der behandles med dialyse;
4. En fysisk sygdom inden for tre (3) måneder efter undersøgelsen, som ville interferere med undersøgelsen som bestemt af investigator;
5. Deltagelse i et klinisk forsøg med forsøgsmedicin inden for fire (4) uger før administration af studiemedicin;
6. En hæmatokrit >54 % eller en hæmoglobin >17 g/dL. (Sponsor kan godkende tilmelding af forsøgspersoner med hæmoglobin op til 17,5 g/dL, hvis forsøgspersonen er på et sted med høj højde).
7. En akut sygdom inden for fem (5) dage efter administration af undersøgelsesmedicin;
8. Ukontrolleret hypertension baseret på investigators vurdering ved baseline. Forsøgspersoner behandlet for type II-diabetes vil få adgang til undersøgelsen. Nydiagnosticerede diabetikere skal behandles i mindst 48 timer, før de bliver optaget i undersøgelsen.
9. Positiv urinlægemiddel- eller infektionssygdom-screening ved screeningsbesøget baseret på laboratorieundersøgelser;
10. En mental tilstand, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen og/eller bevis på en usamarbejdsvillig holdning, som bestemt af efterforskeren;
11. Anamnese med venøs tromboembolisk sygdom (f. dyb venetrombose eller lungeemboli);
12. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk hjertesvigt, ventrikulær dysrytmi eller kendt historie med forlænget QT-interval (QTc)-interval;

13. Brug af forbudt samtidig medicin:

    • Lægemidler, der kan interferere med cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) aktivitet, skal ophøre i 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
14. En medarbejder eller et familiemedlem til en medarbejder på undersøgelsesstedet eller sponsoren.

Personer med normal nyrefunktion:

Raske frivillige, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier ved screening, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Kendt overfølsomhed over for Clomid;
2. Unormale screeningsbesøg vitale tegn eller klinisk laboratorieevaluering vurderet som klinisk signifikant af investigator;
3. Forsøgspersoner med klinisk signifikant abnorm leverfunktion som bestemt af investigator;
4. Forsøgsperson med en væsentlig organabnormitet eller sygdom som bestemt af investigator;
5. En fysisk sygdom inden for tre (3) måneder efter undersøgelsen, som ville interferere med undersøgelsen som bestemt af investigator;
6. Ukontrolleret hypertension baseret på investigators vurdering ved baseline. Forsøgspersoner behandlet for type II-diabetes vil få adgang til undersøgelsen. Nydiagnosticerede diabetikere skal behandles i mindst 48 timer, før de bliver optaget i undersøgelsen.
7. En hæmatokrit >54 % eller en hæmoglobin >17 g/dL. (Sponsor kan godkende tilmelding af forsøgspersoner med hæmoglobin op til 17,5 g/dL, hvis forsøgspersonen er på et sted med høj højde).
8. Deltagelse i et klinisk forsøg med forsøgsmedicin inden for fire (4) uger før administration af studiemedicin;
9. En akut sygdom inden for fem (5) dage efter administration af undersøgelsesmedicin;
10. En mental tilstand, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen og/eller bevis på en usamarbejdsvillig holdning, som bestemt af efterforskeren;
11. Anamnese med venøs tromboembolisk sygdom (f. dyb venetrombose eller lungeemboli);
12. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk hjertesvigt, ventrikulær dysrytmi eller kendt historie med forlængelse af QTc-intervallet;

13. Brug af forbudt samtidig medicin:

    • Lægemidler, der kan interferere med CYP2D6-aktivitet, skal ophøre i 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
14. En medarbejder eller et familiemedlem til en medarbejder på undersøgelsesstedet eller sponsoren.
15. Positiv urinlægemiddel- eller infektionssygdom-screening ved screeningsbesøget baseret på laboratorieundersøgelser;