Valutazione del profilo farmacocinetico e di sicurezza di Androxal in soggetti di sesso maschile con funzionalità renale compromessa

Criterio di inclusione:

Soggetti con funzionalità renale compromessa:

I soggetti con vari stadi di funzionalità renale compromessa devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione allo screening saranno presi in considerazione per l'ammissione allo studio:

1. Parla, legge e comprende l'inglese o lo spagnolo ed è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto su un modulo approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio;
2. Sono preferiti uomini di età compresa tra 18 e 80 anni con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25 e 42 inclusi.
3. I soggetti devono soddisfare i criteri di funzionalità renale lievemente compromessa (clearance della creatinina 50-80 ml/min) o moderatamente (clearance della creatinina 30-50 ml/min). Lo sperimentatore valuterà la categoria di compromissione renale di ciascun soggetto. La fondatezza della diagnosi deve essere indicata nei documenti di origine; (Vedi Appendice B)
4. I soggetti devono avere evidenza di insufficienza renale stabile come determinato dallo sperimentatore (vedere la sezione 9.3.2, Giorno 1)
5. Se assumono farmaci per il trattamento delle complicanze della malattia renale e di altre malattie croniche concomitanti, i soggetti devono aver assunto i farmaci a una dose stabile per almeno 10 giorni prima della prima data di somministrazione di Androxal e devono quindi continuare alla stessa dose per la durata dello studio. I farmaci devono essere registrati nei documenti di origine;
6. Il soggetto è disposto a rimanere in clinica per la visita di screening (circa 1 giorno per la visita di screening) e per la visita di trattamento (circa 3 giorni);
7. I non fumatori sono preferiti, ma poiché si tratta di una popolazione molto ristretta sarà consentito fumare da leggero a moderato (non più di 10 sigarette al giorno);
8. Deve essere in grado di ingoiare capsule di gelatina;

Soggetti con funzionalità renale normale:

I volontari sani che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione allo screening saranno presi in considerazione per l'ammissione allo studio:

1. Parla, legge e comprende l'inglese o lo spagnolo ed è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto su un modulo approvato dall'IRB prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio;
2. Maschio, di età compresa tra 18 e 60 anni con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25 e 39 inclusi;
3. Clearance della creatinina > 80 ml/min;
4. Soggetti nel gruppo di controllo, generalmente abbinati per età e BMI ai pazienti arruolati nei gruppi test: devono essere ± 20 anni della media dei soggetti con compromissione renale lieve e moderata inclusi nello studio e ± 20% della media BMI dei soggetti con compromissione renale lieve e moderata soggetti con insufficienza renale moderata;
5. Nessun risultato anomalo significativo all'esame fisico di screening come valutato dallo sperimentatore;
6. Valori di laboratorio normali o risultati clinicamente non significativi allo screening come determinato dallo sperimentatore;
7. Il soggetto è disposto a rimanere in clinica per la visita di screening (circa 1 giorno per la prima visita di screening) e per la visita di trattamento (circa 3 giorni);
8. Nessun uso di tabacco (prodotti a base di nicotina) per almeno tre (3) mesi prima dello studio;
9. Deve essere in grado di ingoiare capsule di gelatina

Criteri di esclusione:

Soggetti con funzionalità renale compromessa

I soggetti con vari stadi di funzionalità renale compromessa che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione allo screening non saranno arruolati nello studio:

1. Ipersensibilità nota al Clomid;
2. Soggetti con funzionalità epatica anormale clinicamente significativa come determinato dallo sperimentatore;
3. Soggetti che sono trattati con dialisi;
4. Una malattia fisica entro tre (3) mesi dallo studio che interferirebbe con lo studio come determinato dallo Sperimentatore;
5. Partecipazione a una sperimentazione clinica con farmaci sperimentali entro quattro (4) settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
6. Un ematocrito >54% o un'emoglobina >17 g/dL. (Lo sponsor può approvare l'arruolamento di soggetti con emoglobina fino a 17,5 g/dL se il soggetto si trova in un luogo ad alta quota).
7. Una malattia acuta entro cinque (5) giorni dalla somministrazione del farmaco in studio;
8. Ipertensione incontrollata basata sulla valutazione dello sperimentatore al basale. I soggetti trattati per il diabete di tipo II saranno ammessi allo studio. I diabetici di nuova diagnosi devono essere trattati per almeno 48 ore prima di essere arruolati nello studio.
9. Screening positivo per farmaci nelle urine o malattie infettive alla visita di screening sulla base di test di laboratorio;
10. Una condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o l'evidenza di un atteggiamento non collaborativo, come determinato dallo Sperimentatore;
11. Storia di malattia tromboembolica venosa (ad es. trombosi venosa profonda o embolia polmonare);
12. Storia di infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca sintomatica, aritmia ventricolare o storia nota di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc);

13. L'uso di farmaci concomitanti proibiti:

    • I farmaci che possono interferire con l'attività del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) devono cessare per 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
14. Un dipendente o un familiare di un dipendente della sede dello studio o dello Sponsor.

Soggetti con funzionalità renale normale:

I volontari sani che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione allo screening non saranno arruolati nello studio:

1. Ipersensibilità nota al Clomid;
2. Segni vitali della visita di screening anomali o valutazione del laboratorio clinico considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore;
3. Soggetti con funzionalità epatica anormale clinicamente significativa come determinato dallo sperimentatore;
4. Soggetto con un'anomalia o una malattia significativa dell'organo come determinato dall'investigatore;
5. Una malattia fisica entro tre (3) mesi dallo studio che interferirebbe con lo studio come determinato dallo Sperimentatore;
6. Ipertensione incontrollata basata sulla valutazione dello sperimentatore al basale. I soggetti trattati per il diabete di tipo II saranno ammessi allo studio. I diabetici di nuova diagnosi devono essere trattati per almeno 48 ore prima di essere arruolati nello studio.
7. Un ematocrito >54% o un'emoglobina >17 g/dL. (Lo sponsor può approvare l'arruolamento di soggetti con emoglobina fino a 17,5 g/dL se il soggetto si trova in un luogo ad alta quota).
8. Partecipazione a una sperimentazione clinica con farmaci sperimentali entro quattro (4) settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
9. Una malattia acuta entro cinque (5) giorni dalla somministrazione del farmaco in studio;
10. Una condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o l'evidenza di un atteggiamento non collaborativo, come determinato dallo Sperimentatore;
11. Storia di malattia tromboembolica venosa (ad es. trombosi venosa profonda o embolia polmonare);
12. Storia di infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca sintomatica, aritmia ventricolare o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc;

13. L'uso di farmaci concomitanti proibiti:

    • I farmaci che possono interferire con l'attività del CYP2D6 devono cessare per 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
14. Un dipendente o un familiare di un dipendente della sede dello studio o dello Sponsor.
15. Screening positivo per farmaci nelle urine o malattie infettive alla visita di screening sulla base di test di laboratorio;