Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tonsillaaristen sytokiinien ilmentyminen allergeenin ja/tai viruksen puuttumisen jälkeen (Tons2)

keskiviikko 20. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Tuomas Jartti, Turku University Hospital

T-solujen ja interferonin ilmentyminen nielurisoissa sublinguaalisen immunoterapian ja/tai nenän elävän heikennetyn influenssarokotteen jälkeen

Hypoteesit

  1. Immunoterapia indusoi tolerogeenisia vaikutuksia allergeeneille T-solujen säätelyssä risoissa.
  2. Influenssarokotus saa aikaan voimakkaan interferonivasteen ja vähentää Th2-vastetta nielurisoissa.
  3. Influenssarokotus immunoterapian adjuvanttina saa aikaan paremman vasteen immuunihoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Risat ovat ensisijainen nenänielun imukudos ja muodostavat immuunijärjestelmän ensimmäisen kosketuspisteen allergeeneihin ja tartunta-aineisiin. Risoissa on perifeerinen T-soluvalikoima, ja risoilla on aktiivinen rooli perifeerisen allergeenitoleranssin indusoinnissa ja ylläpitämisessä. Intralymfaattinen immunoterapia on lupaava vaihtoehto ihonalaiselle tai sublingvaaliselle immunoterapialle. Lisää tietoa tarvitaan perifeerisen (tonsillaarisen) T-soluvasteen ja spesifisen allergeenialtistuksen välisestä vuorovaikutuksesta ja hengitystievirusinfektioiden vaikutuksesta toleranssin induktioon. Tavoite: Tutkia sublingvaalisen heinän siitepölyn immunoterapian ja/tai nenän kautta annettavan elävän heikennetyn influenssarokotteen vaikutuksia risojen T-solujen ja interferonin (IFN) ilmentymiseen. Lisäksi keräämme materiaalia kudosten roolin tutkimuksesta immuunitoleranssissa ja kroonisuudessa allergisissa sairauksissa.

Potilaat: Ihmisen nielurisanäytteet otetaan alle 30-vuotiailta rutiininomaisesti tonsillatektomiapotilailta sublinguaalisen ruohoimmunoterapian (n=30), elävän heikennetyn nenän influenssarokotteen (n=30 atooppiselle ja n=30 ei-atooppiselle) jälkeen ja immunoterapia+influenssarokoteinterventio (n=30). Myös kontrolleja ilman ikärajaa tai interventiota (n=580) rekrytoidaan. Näistä kunkin interventiotutkimuksen vertailuryhmiksi valitaan iän ja atopian mukaiset kontrollit (n=30 atooppiselle ja n=30 ei-atooppiselle). Kontrolliryhmällä tutkitaan myös kudosten roolia immuunitoleranssissa ja kroonisuudessa allergisissa sairauksissa, hengitystievirusten immunomoduloivia vaikutuksia pääpaino ihmisen bocavirus- ja rinovirusinfektioissa sekä uusien hengitystievirusten etsinnässä.

Suunnittelu: Tutkimusinterventiotuotteita annetaan avoimesti, mutta immunologiset tulokset analysoidaan sokeasti.

Tärkeimmät tulokset: IFN- ja T-soluihin liittyvien geenien geeniekspressiot ovat tärkeimmät tulokset, ja niitä verrataan interventioryhmien välillä ja korreloivat allergeeniuuteannosten lukumäärän tai nenäinfluenssarokotuksesta kuluneen ajan kanssa. Myös systeemisiä immunologisia tuloksia (perifeerisen veren mononukleaarisoluissa, veren RNA:n ilmentymisprofiileja, vasta-aineita ja sytokiineja seerumissa) tutkitaan. Analyyseihin kuuluvat immunogenetiikka, virologia, bakteriologia ja herkistymistila. Kliiniset oireet kirjataan seuraavien 12 kuukauden aikana seulontakäynnistä.

Odotetut tulokset: Odotamme, että nielurisa-lähestymistapamme tarjoaa uuden in vivo -mallin immuunitoleranssin induktion ymmärtämiseen ja antaa uusia näkemyksiä immunologisista mekanismeista imusolmukkeissa. Pyrimme osoittamaan, että sublingvaalisen siitepölyimmunoterapian immunologisia vaikutuksia voidaan muokata nenän kautta annetulla elävällä heikennetyllä influenssarokotteella ja siten sen pitäisi antaa pohjaa muille tehokkaampaan immuunihoitoon tähtääville lisähoidoille. Influenssavirusrokotteen odotetaan edistävän Th1-solujen ilmentymistä Th2-solujen ilmentymisen sijaan. Koska immunologiset tulokset korreloivat kliinisen tehon kanssa seuraavien influenssa- ja siitepölykausien aikana, toivomme ymmärtävämme immunologisten tulosten kliinisen merkityksen.

Innovaatio ja vaikuttavuus: Hankkeen ainutlaatuinen vahvuus on vastata oleellisiin kysymyksiin allergeenitoleranssin ja suojaavan rokotevasteen kehittymisestä ihmisen in vivo -tilanteessa, joihin ei voi vastata muissa ympäristöissä. Ehdotetut tutkimukset voivat merkittävästi laajentaa tietämystämme elinohjatun allergisen ja ei-allergisen tulehduksen patogeneesistä ihmisillä, koska kokeet suoritetaan suoraan sairauteen liittyvillä ihmissoluilla ja kudoksilla. Odotamme, että uusia geenejä ja immuunisäätelyreittejä voidaan tunnistaa risoista tutkimalla yksityiskohtaisesti ihmisen immuunivasteen kehittymistä sublingvaaliselle immunoterapialle ja influenssarokotteelle. Näiden ryhmien transkriptomi ja epigenomi sekä T-solujen, B-solujen ja synnynnäisten lymfoidisolujen roolin lisäanalyysit antavat olennaista tietoa erityisesti eroista atooppisten ja ei-atooppisten yksilöiden välillä ja rokotteen vastaisista vasteista, luonnollisesta virusinfektiosta, kroonisesta virusinfektiosta. infektio, hypertrofisen tonsilliitin mekanismit vs. toistuva tonsilliitti. Kudossolujen säätelyyn liittyvien uusien immuunitoleranssi- ja immuuniaktivaatioreittien tunnistamisen odotetaan tarjoavan uutta tietoa moniin muihin sairauksiin astman lisäksi, koska immuunijärjestelmän epäsäännöllistä aktivaatiota esiintyy erilaisissa ihmisen sairauksissa, kuten syövässä, autoimmuniteetissa, transplantaation hylkimisreaktiossa. ja krooniset infektiot.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

180

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Suomi
      • Pori, Suomi, 28500
        • Ei vielä rekrytointia
        • Department of Otorhinolaryngology, Satakunta Central Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
        • Alatutkija:
          • Kirsi Ylitalo, M.D.
      • Salo, Suomi, 24130
        • Rekrytointi
        • Department of Otorhinolaryngology, Salo Regional Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
      • Turku, Suomi, 20521
        • Rekrytointi
        • Department of Otorhinolaryngology, Turku University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Tuomo Puhakka, M.D.
        • Alatutkija:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
      • Turku, Suomi, 20521
        • Rekrytointi
        • Department of Pediatrics, Turku University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Varpu Elenius, M.D.
          • Puhelinnumero: +358 40 5746410
          • Sähköposti: varkainu@utu.fi
        • Päätutkija:
          • Tuomas Jartti, M.D.
        • Alatutkija:
          • Varpu Elenius, M.D.
        • Alatutkija:
          • Maria Saarinen, M.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • elektiivinen nielurisojen poisto kliinisen käyttöaiheen mukaan tai ilman adenotomiaa
  • ikä >4 ja <30 vuotta
  • kirjallinen tietoinen suostumus tutkittavalta tai hänen huoltajaltaan
  • Fluenz®-valmistetta käytetään yli 4- ja <30-vuotiaille, eli alle 18-vuotiaille ja <30-vuotiaille.

Poissulkemiskriteerit:

  • systeemistä tulehduskipulääkitystä edeltävien 4 viikon aikana
  • immuunijärjestelmään vaikuttavat systeemiset sairaudet, esim. autoimmuunisairaudet, immuunikompleksisairaudet tai immuunikatostaudit, muut kuin allergia, astma tai atooppinen ihottuma
  • pahanlaatuisuus, masennus, psykiatrinen sairaus tai lääkitys; suunniteltu rokotus tutkimusjakson aikana (rokotuksia ei tule antaa tutkimusjakson aikana)
  • pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on alle 80 % normaaliarvosta tai astma on huonossa tasapainossa niillä potilailla, jotka osallistuisivat immuunihoitoon
  • sublingvaalisen ruohon siitepölyä ei anneta alle 5-vuotiaille lapsille
  • muita Grazax®-valmisteen poissulkemiskriteereitä ovat yliherkkyys jollekin apuaineelle (gelatiini [kalalähde], mannitoli, natriumhydroksidi), suuontelon tulehdustilat, joihin liittyy vakavia oireita, kuten suun lichen planus ja haavaumia tai vaikea suun mykoosi, potilaat, joilla on hallitsematon tai vaikea astma (aikuisilla: FEV1 < 70 % ennustetusta arvosta riittävän farmakologisen hoidon jälkeen, lapsilla: FEV1 < 80 % ennustetusta arvosta riittävän farmakologisen hoidon jälkeen)
  • Fluenz®-lisäyksen poissulkemiskriteereitä ovat yliherkkyys vaikuttaville aineille, jollekin apuaineista (sakkaroosi, kaksiemäksinen kaliumfosfaatti, yksiemäksinen kaliumfosfaatti, gelatiini [sian, tyyppi A], arginiinihydrokloridi, mononatriumglutamaattimonohydraatti, trasemisiini [mahdollinen residaatti ], munia tai munaproteiineja [esim. ovalbumiini] ja alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret, jotka saavat salisylaattihoitoa, koska Reyen oireyhtymä liittyy salisylaattiin ja villin tyypin influenssainfektioon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Timotei
Allergeeni. Grazax® kielen alle 75 000 SQ-T tabletti (uutettu timoteista, Phleum pretense), kerran päivässä leikkaukseen asti (ALK-Abelló, Hørsholm, Tanska) (n=30) .
Biologinen: Elävä heikennetty influenssavirus
Virus. Fluenz®, nenän kautta annettava elävä heikennetty influenssarokote, yksi 0,2 ml:n annos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atooppinen:ei-atooppinen).
Menettely: Timothy + heikennetty influenssavirus
Allergeeni. Grazax® kielen alle 75 000 SQ-T tabletti (uutettu timoteista, Phleum pretense), kerran päivässä leikkaukseen asti (ALK-Abelló, Hørsholm, Tanska) + Virus. Fluenz®, nenän kautta annettava elävä heikennetty influenssarokote, yksi 0,2 ml:n annos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Active Comparator: Elävä heikennetty influenssavirus
Virus. Fluenz®, nenän kautta annettava elävä heikennetty influenssarokote, yksi 0,2 ml:n annos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atooppinen:ei-atooppinen).
Menettely: Timothy + heikennetty influenssavirus
Allergeeni. Grazax® kielen alle 75 000 SQ-T tabletti (uutettu timoteista, Phleum pretense), kerran päivässä leikkaukseen asti (ALK-Abelló, Hørsholm, Tanska) + Virus. Fluenz®, nenän kautta annettava elävä heikennetty influenssarokote, yksi 0,2 ml:n annos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Biologinen: Timothy, Phleum teeskentely
Allergeeni. Grazax® kielen alle 75 000 SQ-T tabletti (uutettu timoteista, Phleum pretense), kerran päivässä leikkaukseen asti (ALK-Abelló, Hørsholm, Tanska) (n=30) .
Active Comparator: Timothy + heikennetty influenssavirus
Allergeeni. Grazax® kielen alle 75 000 SQ-T tabletti (uutettu timoteista, Phleum pretense), kerran päivässä leikkaukseen asti (ALK-Abelló, Hørsholm, Tanska) + Virus. Fluenz®, nenän kautta annettava elävä heikennetty influenssarokote, yksi 0,2 ml:n annos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Biologinen: Elävä heikennetty influenssavirus
Virus. Fluenz®, nenän kautta annettava elävä heikennetty influenssarokote, yksi 0,2 ml:n annos (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atooppinen:ei-atooppinen).
Biologinen: Timothy, Phleum teeskentely
Allergeeni. Grazax® kielen alle 75 000 SQ-T tabletti (uutettu timoteista, Phleum pretense), kerran päivässä leikkaukseen asti (ALK-Abelló, Hørsholm, Tanska) (n=30) .
Ei väliintuloa: Ei väliintuloa
Ei interventiota (n=60, 50:50 atopic:non-atopic).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Interferonin ja T-solujen ja läheisesti sukua olevien sytokiinien ja transkriptiotekijöiden ilmentyminen risoissa.
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
IFN-α, IFN-β, IFN-y, IL-10, IL-13, IL-17, IL-28, IL-29, IL-37, TGF-β, FOXP3, GATA3, RORC2 ja Tbet ilmentävät analysoitava kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Turku University Hospital

Yhteistyökumppanit

Academy of Finland
Juselius Foundation, Helsinki, Finland
Foundation for Paediatric Research, Finland
EVO special government transfers, Turku, Finland

Tutkijat

  • Päätutkija: Tuomas Jartti, M.D., Dept of Pediatrics, Turku University Hospital, Turku, Finland.
  • Päätutkija: Cezmi Akdis, M.D., prof, Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), University of Zürich, Christine Kühne-Center for Allergy Research and Education (CK-CARE), Davos, Switzerland.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 10. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. elokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 21. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Tons2

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa