Экспрессия цитокинов миндалин после воздействия аллергена и/или вируса (Tons2)

Актуальность: Миндалины являются первичной лимфоидной тканью носоглотки и представляют собой первую точку контакта иммунной системы с аллергенами и инфекционными агентами. Репертуар периферических Т-клеток существует в миндалинах, и миндалины играют активную роль в индукции и поддержании периферической толерантности к аллергенам. Внутрилимфатическая иммунотерапия является многообещающей альтернативой подкожной или сублингвальной иммунотерапии. Необходимы дополнительные данные о взаимодействии между периферическим (тонзиллярным) Т-клеточным ответом и воздействием специфического аллергена, а также о влиянии респираторных вирусных инфекций на индукцию толерантности. Цель: изучить влияние сублингвальной иммунотерапии пыльцой трав и/или интраназальной живой аттенуированной гриппозной вакцины на тонзиллярные Т-клетки и экспрессию интерферона (ИФН). Кроме того, мы собираем материал по изучению роли тканей в иммунной толерантности и хронизации аллергических заболеваний.

Пациенты: Образцы миндалин человека будут получены от пациентов моложе 30 лет после обычной тонзиллэктомии после сублингвальной иммунотерапии травами (n = 30), назальной живой аттенуированной вакцины против гриппа (n = 30 для атопических и n = 30 для неатопических) и иммунотерапия+вакцина против гриппа (n=30). Контрольная группа без возрастных ограничений или вмешательства (n=580) также будет набрана. Из них контрольные группы, соответствующие возрасту и атопии, будут выбраны в качестве контрольных групп для каждого испытания с вмешательством (n=30 для атопических и n=30 для неатопических). Контрольная группа также будет использоваться для изучения роли тканей в иммунной толерантности и хронизации аллергических заболеваний, иммуномодулирующих эффектов респираторных вирусов, основное внимание уделяется бокавирусной и риновирусной инфекциям человека, а также в поиске новых респираторных вирусов.

Дизайн: продукты вмешательства в рамках исследования будут вводиться открыто, но результаты иммунологии будут анализироваться вслепую.

Основные результаты: Экспрессия генов IFN и генов, связанных с Т-клетками, будет основным результатом и будет сравниваться между группами вмешательства и коррелировать с количеством доз экстракта аллергена или временем после назальной вакцинации против гриппа. Будут также изучены системные иммунологические исходы (мононуклеарные клетки периферической крови, профили экспрессии РНК в крови, антитела и цитокины в сыворотке). Анализы включают иммуногенетику, вирусологию, бактериологию и статус сенсибилизации. Оценки клинических симптомов будут регистрироваться в течение следующих 12 месяцев после визита для скрининга.

Ожидаемые результаты: мы ожидаем, что наш подход к миндалинам предложит новую модель in vivo для понимания индукции иммунной толерантности и даст новое представление об иммунологических механизмах на уровне лимфоидной ткани. Мы надеемся продемонстрировать, что иммунологические эффекты сублингвальной иммунотерапии пыльцой можно изменить с помощью назальной живой аттенуированной противогриппозной вакцины, и, таким образом, это должно стать основой для других дополнительных методов лечения, направленных на более эффективную иммунотерапию. Ожидается, что вакцина против вируса гриппа будет стимулировать экспрессию клеток Th1 по сравнению с экспрессией клеток Th2. Поскольку иммунологические результаты будут коррелировать с клинической эффективностью во время следующих сезонов гриппа и пыльцы, мы надеемся понять клиническую значимость иммунологических результатов.

Инновации и влияние. Уникальная сила проекта заключается в том, чтобы ответить на важные вопросы о развитии толерантности к аллергенам и защитной реакции вакцины в ситуации человека in vivo, на которые невозможно ответить в других условиях. Предлагаемые исследования могут существенно расширить наши знания о патогенезе органонаправленного аллергического и неаллергического воспаления у человека, поскольку эксперименты будут проводиться непосредственно с клетками и тканями человека, ассоциированными с заболеванием. Мы ожидаем, что новые гены и пути иммунной регуляции могут быть идентифицированы в миндалинах путем детального изучения развития иммунного ответа человека на сублингвальную иммунотерапию и противогриппозную вакцину. Транскриптом и эпигеном этих групп и дальнейший анализ роли Т-клеток, В-клеток и врожденных лимфоидных клеток предоставят важную информацию, в частности, о различиях между атопическими и неатопическими индивидуумами, а также о реакциях на вакцины, естественных вирусных инфекциях, хронических вирусных инфекциях. инфекция, механизмы гипертрофического тонзиллита в сравнении с рецидивирующим тонзиллитом. Ожидается, что выявление новых путей иммунной толерантности и иммунной активации, участвующих в регуляции клеток тканей, даст новые знания о многих других заболеваниях, помимо астмы, поскольку нарушение регуляции активации иммунной системы происходит при различных заболеваниях человека, таких как рак, аутоиммунитет, отторжение трансплантата. и хронические инфекции.