Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Exprese tonzilárních cytokinů po alergenové a/nebo virové intervenci (Tons2)

20. dubna 2016 aktualizováno: Tuomas Jartti, Turku University Hospital

Exprese T buněk a interferonu v mandlích po sublingvální imunoterapii a/nebo živé atenuované nosní vakcíně proti chřipce

Hypotézy

  1. Imunoterapie vyvolává tolerogenní účinky na alergeny v regulaci T buněk v mandlích.
  2. Očkování proti chřipce vyvolává silnou interferonovou odpověď a snižuje Th2 odpověď v mandlích.
  3. Očkování proti chřipce jako adjuvans imunoterapie navozuje lepší odpověď na imunoterapii.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Východiska: Mandle jsou primární nazofaryngeální lymfoidní tkání a představují první kontaktní bod imunitního systému s alergeny a infekčními agens. V mandlích existuje repertoár periferních T lymfocytů a mandle mají aktivní roli při navození a udržování periferní tolerance k alergenům. Intralymfatická imunoterapie je slibnou alternativou pro subkutánní nebo sublingvální imunoterapii. Je zapotřebí více údajů o interakci mezi periferní (tonsilární) odpovědí T buněk a specifickou expozicí alergenu a dopadu respiračních virových infekcí na indukci tolerance. Cíl: Studovat účinky sublingvální imunoterapie travním pylem a/nebo nosní živou atenuovanou vakcínou proti chřipce na expresi T-buněk a interferonu (IFN) v tonzilách. Kromě toho shromažďujeme materiál o výzkumu úlohy tkání v imunitní toleranci a chronicity u alergických onemocnění.

Pacienti: Vzorky lidských mandlí budou získány od méně než 30letých pacientů s rutinní tonzilektomií po sublingvální imunoterapii trávou (n=30), nazální živou atenuovanou vakcínou proti chřipce (n=30 pro atopika a n=30 pro neatopika) a imunoterapie+vakcinace proti chřipce (n=30). Budou také přijaty kontroly bez věkového omezení nebo intervence (n=580). Z nich budou jako srovnávací skupiny pro každou intervenční studii vybrány kontroly odpovídající věku a atopii (n=30 pro atopika a n=30 pro neatopika). Kontrolní skupina bude dále využita pro zkoumání úlohy tkání v imunitní toleranci a chronicity u alergických onemocnění, imunomodulačních účinků respiračních virů s hlavním zaměřením na infekce lidským bocavirem a lidským rhinovirem a při hledání nových respiračních virů.

Design: Intervenční produkty studie budou podávány otevřeně, ale výsledky imunologie budou analyzovány naslepo.

Hlavní výsledky: Genové exprese IFN a genů souvisejících s T buňkami budou hlavními výsledky a budou porovnány mezi intervenčními skupinami a budou korelovány s počtem dávek alergenového extraktu nebo dobou od očkování proti nosní chřipce. Budou také studovány systémové imunologické výsledky (v mononukleárních buňkách periferní krve, profily exprese krevní RNA, protilátky a cytokiny v séru). Analýzy zahrnují imunogenetiku, virologii, bakteriologii a stav senzibilizace. Skóre klinických příznaků bude zaznamenáváno během následujících 12 měsíců od screeningové návštěvy.

Očekávané výsledky: Očekáváme, že náš přístup k mandlím nabídne nový in vivo model pro pochopení indukce imunitní tolerance a poskytne nový pohled na imunologické mechanismy na úrovni lymfatické tkáně. Doufáme, že prokážeme, že imunologické účinky sublingvální pylové imunoterapie lze modifikovat nazální živou oslabenou vakcínou proti chřipce, a tím by měla poskytnout základ pro další doplňkovou léčbu zaměřenou na účinnější imunoterapii. Očekává se, že vakcína proti chřipkovému viru bude podporovat expresi Th1 buněk nad expresi Th2 buněk. Protože imunologické výsledky budou korelovat s klinickou účinností během příští chřipkové a pylové sezóny, doufáme, že pochopíme klinický význam imunologických výsledků.

Inovace a dopad: Jedinečnou silou projektu je odpovědět na základní otázky týkající se vývoje tolerance alergenu a ochranné reakce vakcíny u člověka in vivo, na které nelze odpovědět v jiných podmínkách. Navrhované výzkumy mohou podstatně rozšířit naše znalosti o patogenezi orgánově řízeného alergického a nealergického zánětu u lidí, protože experimenty budou prováděny přímo s lidskými buňkami a tkáněmi spojenými s onemocněním. Očekáváme, že nové geny a cesty imunitní regulace mohou být identifikovány v mandlích detailním zkoumáním vývoje lidské imunitní odpovědi na sublingvální imunoterapii a vakcínu proti chřipce. Transkriptom a epigenom těchto skupin a další analýzy role T lymfocytů, B lymfocytů a vrozených lymfoidních buněk poskytnou zásadní informace zejména o rozdílech mezi atopickými a neatopickými jedinci a o antivakcinačních reakcích, přirozené virové infekci, chronické virové infekci. infekce, mechanismy hypertrofické tonzilitidy versus recidivující tonzilitida. Očekává se, že identifikace nových cest imunitní tolerance a imunitní aktivace, které se podílejí na regulaci tkáňových buněk, poskytne kromě astmatu nové poznatky o mnoha dalších onemocněních, protože dysregulovaná aktivace imunitního systému se vyskytuje u různých lidských poruch, jako je rakovina, autoimunita, odmítnutí transplantátu. a chronických infekcí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

180

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Pori, Finsko, 28500
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Otorhinolaryngology, Satakunta Central Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kirsi Ylitalo, M.D.
      • Salo, Finsko, 24130
        • Nábor
        • Department of Otorhinolaryngology, Salo Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
      • Turku, Finsko, 20521
        • Nábor
        • Department of Otorhinolaryngology, Turku University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tuomo Puhakka, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
      • Turku, Finsko, 20521
        • Nábor
        • Department of Pediatrics, Turku University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Varpu Elenius, M.D.
          • Telefonní číslo: +358 40 5746410
          • E-mail: varkainu@utu.fi
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tuomas Jartti, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Varpu Elenius, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maria Saarinen, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • elektivní tonzilektomie s nebo bez adenotomie podle klinické indikace
  • věk >4 a <30 let
  • písemný informovaný souhlas subjektu studie nebo jeho/jejího opatrovníka
  • Fluenz® se bude používat ve věku >4 a <30 let, tj. off-label použití ve věku >18 a <30 let

Kritéria vyloučení:

  • systémové protizánětlivé léky během předchozích 4 týdnů
  • systémová onemocnění ovlivňující imunitní systém, např. autoimunitní onemocnění, onemocnění imunitního komplexu nebo onemocnění imunitní nedostatečnosti jiné než alergie, astma nebo atopická dermatitida
  • malignita, deprese, psychiatrické onemocnění nebo léky; plánované očkování během studijního období (očkování by se nemělo provádět během studijního období)
  • objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) je pod 80 % normální hodnoty nebo je astma ve špatné rovnováze pro ty pacienty, kteří by se účastnili imunoterapie
  • sublingvální pyl trav se dětem do 5 let nepodává
  • další vylučovací kritéria pro Grazax® zahrnují přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek (želatina [rybí zdroj], mannitol, hydroxid sodný), zánětlivé stavy v dutině ústní se závažnými příznaky, jako je orální lichen planus s ulceracemi nebo těžká orální mykóza, pacienti s nekontrolovanou nebo těžké astma (u dospělých: FEV1 < 70 % předpokládané hodnoty po adekvátní farmakologické léčbě, u dětí: FEV1 < 80 % předpokládané hodnoty po adekvátní farmakologické léčbě)
  • Kritéria pro vyloučení přídavku pro Fluenz® zahrnují přecitlivělost na účinné látky, na kteroukoli z pomocných látek (sacharóza, hydrogenfosforečnan draselný, dihydrogenfosforečnan draselný, želatina [vepřové, typ A], arginin hydrochlorid, monohydrát glutamátu sodného, ​​gentamicin [možný stopový zbytek ], vejce nebo vaječné bílkoviny [např. ovalbumin] a děti a dospívající mladší 18 let, kteří dostávají léčbu salicyláty kvůli spojení Reyeova syndromu se salicyláty a chřipkovou infekcí divokého typu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Timothy
Alergen. Grazax® sublingvální 75 000 Tableta SQ-T (extrahovaná z timotejky, Phleum pretense), jednou denně až do operace (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánsko) (n=30).
Biologický: Živý atenuovaný virus chřipky
Virus. Fluenz®, nosní živá atenuovaná vakcína proti chřipce, jedna 0,2 ml dávka (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atopický:neatopický).
Postup: Timothy + oslabený virus chřipky
Alergen. Grazax® sublingvální 75 000 Tableta SQ-T (extrahovaná z timotejky, Phleum pretense), jednou denně až do operace (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánsko) + Virus. Fluenz®, nosní živá atenuovaná vakcína proti chřipce, jedna 0,2 ml dávka (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Aktivní komparátor: Živý atenuovaný virus chřipky
Virus. Fluenz®, nosní živá atenuovaná vakcína proti chřipce, jedna 0,2 ml dávka (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atopický:neatopický).
Postup: Timothy + oslabený virus chřipky
Alergen. Grazax® sublingvální 75 000 Tableta SQ-T (extrahovaná z timotejky, Phleum pretense), jednou denně až do operace (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánsko) + Virus. Fluenz®, nosní živá atenuovaná vakcína proti chřipce, jedna 0,2 ml dávka (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Biologický: Timothy, Phleum přetvářka
Alergen. Grazax® sublingvální 75 000 Tableta SQ-T (extrahovaná z timotejky, Phleum pretense), jednou denně až do operace (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánsko) (n=30).
Aktivní komparátor: Timothy + oslabený virus chřipky
Alergen. Grazax® sublingvální 75 000 Tableta SQ-T (extrahovaná z timotejky, Phleum pretense), jednou denně až do operace (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánsko) + Virus. Fluenz®, nosní živá atenuovaná vakcína proti chřipce, jedna 0,2 ml dávka (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Biologický: Živý atenuovaný virus chřipky
Virus. Fluenz®, nosní živá atenuovaná vakcína proti chřipce, jedna 0,2 ml dávka (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atopický:neatopický).
Biologický: Timothy, Phleum přetvářka
Alergen. Grazax® sublingvální 75 000 Tableta SQ-T (extrahovaná z timotejky, Phleum pretense), jednou denně až do operace (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánsko) (n=30).
Žádný zásah: Žádný zásah
Žádná intervence (n=60, 50:50 atopik:neatopik).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese interferonu a T buněk a blízce příbuzných cytokinů a transkripčních faktorů v tonzilách.
Časové okno: Do 3 let
Exprese IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-10, IL-13, IL-17, IL-28, IL-29, IL-37, TGF-β, FOXP3, GATA3, RORC2 a Tbet budou být analyzován pomocí kvantitativní PCR v reálném čase.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Turku University Hospital

Spolupracovníci

Academy of Finland
Juselius Foundation, Helsinki, Finland
Foundation for Paediatric Research, Finland
EVO special government transfers, Turku, Finland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tuomas Jartti, M.D., Dept of Pediatrics, Turku University Hospital, Turku, Finland.
  • Vrchní vyšetřovatel: Cezmi Akdis, M.D., prof, Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), University of Zürich, Christine Kühne-Center for Allergy Research and Education (CK-CARE), Davos, Switzerland.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

16. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • Tons2

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit