Tonsillær cytokinekspression efter allergen og/eller virusintervention (Tons2)

Baggrund: Tonsiller er det primære nasopharyngeale lymfoide væv og udgør immunsystemets første kontaktpunkt til allergener og infektionsstoffer. Et perifert T-celle-repertoire findes i mandler, og mandler spiller en aktiv rolle for at inducere og opretholde perifer tolerance over for allergener. Intralymfatisk immunterapi er et lovende alternativ til subkutan eller sublingual immunterapi. Der er behov for flere data om interaktionen mellem den perifere (tonsillare) T-cellerespons og specifik allergeneksponering og indvirkningen af ​​respiratoriske virusinfektioner på toleranceinduktion. Formål: At studere virkningerne af sublingual græspollenimmunterapi og/eller nasal levende svækket influenzavaccine på tonsillar T-celle og interferon (IFN) ekspression. Derudover indsamler vi materiale om undersøgelse af vævs rolle i immuntolerance og kronicitet ved allergiske sygdomme.

Patienter: Humane tonsilprøver vil blive udtaget fra mindre end 30 år gamle rutinemæssige tonsillektomipatienter efter sublingual græsimmunterapi (n=30), nasal levende svækket influenzavaccine (n=30 for atopisk; og n=30 for ikke-atopisk) og immunterapi+influenzavaccineintervention (n=30). Kontroller uden aldersgrænse eller intervention (n=580) vil også blive rekrutteret. Af disse vil alders- og atopi-matchede kontroller blive udvalgt som komparatorgrupper for hvert interventionsforsøg (n=30 for atopisk og n=30 for ikke-atopisk). Kontrolgruppen vil også blive brugt til undersøgelse af vævs rolle i immuntolerance og kronicitet i allergiske sygdomme, hvor immunmodulerende virkninger af respiratoriske vira hovedfokus er på human bocavirus og human rhinovirus infektioner, og i søgningen efter nye luftvejsvira.

Design: Studieinterventionsprodukter vil blive administreret åbent, men immunologiske resultater vil blive analyseret blindt.

Hovedresultater: Genekspression af IFN- og T-celle-relaterede gener vil være hovedresultaterne og sammenlignes mellem interventionsgrupper og korreleres med antallet af allergenekstraktdoser eller tid fra nasal influenzavaccination. Systemiske immunologiske resultater (i mononukleære celler i perifert blod, blod-RNA-ekspressionsprofiler, antistoffer og cytokiner i serum) vil også blive undersøgt. Analyserne omfatter immunogenetik, virologi, bakteriologi og sensibiliseringsstatus. Kliniske symptomscore vil blive registreret i løbet af de næste 12 måneder fra screeningsbesøget.

Forventede resultater: Vi forventer, at vores tonsiltilgang vil tilbyde en ny in vivo-model til forståelse af immuntoleranceinduktion og vil give ny indsigt i de immunologiske mekanismer i lymfoidvævsniveau. Vi håber at demonstrere, at de immunologiske virkninger af sublingual pollenimmunterapi kan modificeres med en nasal levende svækket influenzavaccine, og derved bør det give grundlag for andre tillægsbehandlinger, der sigter mod mere effektiv immunterapi. Influenzavirusvaccinen forventes at fremme Th1-celleekspression frem for Th2-celleekspression. Da de immunologiske resultater vil være korreleret til klinisk effekt under de næste influenza- og pollensæsoner, håber vi at forstå den kliniske betydning af de immunologiske resultater.

Innovation og effekt: Projektets unikke styrke er at besvare væsentlige spørgsmål om udvikling af allergentolerance og en beskyttende vaccinerespons i en menneskelig in vivo-situation, som ikke kan besvares i andre sammenhænge. De foreslåede undersøgelser kan i væsentlig grad udvide vores viden om patogenesen af ​​organstyret allergisk og ikke-allergisk inflammation hos mennesker, fordi eksperimenterne vil blive udført direkte med sygdomsassocierede humane celler og væv. Vi forventer, at nye gener og immunreguleringsveje kan identificeres i mandler ved en detaljeret undersøgelse af udvikling af humant immunrespons på sublingual immunterapi og influenzavaccine. Transkriptomet og epigenomet af disse grupper og yderligere analyser af rollen af ​​T-celler, B-celler og medfødte lymfoide celler vil give væsentlig information, især om forskelle mellem atopiske og ikke-atopiske individer, og anti-vaccine-responser, naturlig virusinfektion, kronisk viral infektion, mekanismer for hypertrofisk tonsillitis versus tilbagevendende tonsillitis. Identifikationen af ​​nye immuntolerance- og immunaktiveringsveje involveret i reguleringen af ​​vævsceller forventes at give ny viden om mange andre sygdomme ud over astma, fordi dysreguleret immunsystemaktivering forekommer i forskellige menneskelige lidelser såsom cancer, autoimmunitet, transplantationsafstødning. og kroniske infektioner.