Expression des cytokines amygdaliennes après intervention allergène et/ou virale (Tons2)

Contexte : Les amygdales sont le tissu lymphoïde primaire du nasopharynx et constituent le premier point de contact du système immunitaire avec les allergènes et les agents infectieux. Un répertoire de lymphocytes T périphériques existe dans les amygdales, et les amygdales jouent un rôle actif dans l'induction et le maintien de la tolérance périphérique aux allergènes. L'immunothérapie intralymphatique est une alternative prometteuse à une immunothérapie sous-cutanée ou sublinguale. Plus de données sont nécessaires sur l'interaction entre la réponse des lymphocytes T périphériques (amygdales) et l'exposition à des allergènes spécifiques et l'impact des infections virales respiratoires sur l'induction de la tolérance. Objectif : Étudier les effets de l'immunothérapie sublinguale au pollen de graminées et/ou du vaccin nasal vivant atténué contre la grippe sur l'expression des lymphocytes T amygdaliens et de l'interféron (IFN). De plus, nous recueillons du matériel sur l'étude du rôle des tissus dans la tolérance immunitaire et la chronicité dans les maladies allergiques.

Patients : des échantillons d'amygdales humaines seront prélevés sur des patients âgés de moins de 30 ans ayant subi une amygdalectomie de routine après une immunothérapie sublinguale aux graminées (n = 30), un vaccin nasal vivant atténué contre la grippe (n = 30 pour atopique ; et n = 30 pour non atopique) et intervention immunothérapie+vaccin antigrippal (n=30). Des témoins sans limite d'âge ni intervention (n=580) seront également recrutés. Parmi ceux-ci, des témoins appariés pour l'âge et l'atopie seront sélectionnés comme groupes de comparaison pour chaque essai d'intervention (n = 30 pour atopique ; et n = 30 pour non atopique). Le groupe témoin sera également utilisé pour étudier le rôle des tissus dans la tolérance immunitaire et la chronicité dans les maladies allergiques, les effets immunomodulateurs des virus respiratoires étant principalement axés sur les infections à bocavirus humain et à rhinovirus humain, et dans la recherche de nouveaux virus respiratoires.

Conception : Les produits d'intervention de l'étude seront administrés ouvertement, mais les résultats immunologiques seront analysés à l'aveugle.

Principaux résultats : les expressions géniques des gènes liés à l'IFN et aux cellules T seront les principaux résultats et seront comparées entre les groupes d'intervention et corrélées avec le nombre de doses d'extrait d'allergène ou le temps écoulé depuis la vaccination nasale contre la grippe. Les résultats immunologiques systémiques (dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, les profils d'expression de l'ARN sanguin, les anticorps et les cytokines dans le sérum) seront également étudiés. Les analyses comprennent l'immunogénétique, la virologie, la bactériologie et l'état de la sensibilisation. Les scores des symptômes cliniques seront enregistrés au cours des 12 prochains mois à compter de la visite de dépistage.

Résultats attendus : Nous espérons que notre approche des amygdales offrira un nouveau modèle in vivo pour la compréhension de l'induction de la tolérance immunitaire et donnera de nouvelles informations sur les mécanismes immunologiques au niveau du tissu lymphoïde. Nous espérons démontrer que les effets immunologiques de l'immunothérapie pollinique sublinguale peuvent être modifiés avec un vaccin antigrippal vivant atténué par voie nasale et qu'il devrait ainsi servir de base à d'autres traitements complémentaires visant une immunothérapie plus efficace. Le vaccin contre le virus de la grippe devrait favoriser l'expression des cellules Th1 par rapport à l'expression des cellules Th2. Étant donné que les résultats immunologiques seront corrélés à l'efficacité clinique au cours des prochaines saisons grippales et polliniques, nous espérons comprendre la signification clinique des résultats immunologiques.

Innovation et impact : la force unique du projet est de répondre à des questions essentielles sur le développement de la tolérance aux allergènes et d'une réponse vaccinale protectrice dans une situation humaine in vivo auxquelles il est impossible de répondre dans d'autres contextes. Les investigations proposées peuvent considérablement élargir nos connaissances sur la pathogenèse de l'inflammation allergique et non allergique dirigée vers les organes chez l'homme, car les expériences seront réalisées directement avec des cellules et des tissus humains associés à la maladie. Nous nous attendons à ce que de nouveaux gènes et voies de régulation immunitaire puissent être identifiés dans les amygdales par une enquête détaillée sur le développement de la réponse immunitaire humaine à l'immunothérapie sublinguale et au vaccin antigrippal. Le transcriptome et l'épigénome de ces groupes et des analyses plus poussées du rôle des lymphocytes T, des lymphocytes B et des cellules lymphoïdes innées fourniront des informations essentielles notamment sur les différences entre les individus atopiques et non atopiques, et les réponses anti-vaccinales, l'infection virale naturelle, les maladies virales chroniques. infection, mécanismes de l'amygdalite hypertrophique versus l'amygdalite récidivante. L'identification de nouvelles voies de tolérance immunitaire et d'activation immunitaire impliquées dans la régulation des cellules tissulaires devrait fournir de nouvelles connaissances pour de nombreuses autres maladies en plus de l'asthme, car l'activation dérégulée du système immunitaire se produit dans divers troubles humains tels que le cancer, l'auto-immunité, le rejet de greffe. et les infections chroniques.