Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mandula citokin expressziója allergén és/vagy vírus beavatkozás után (Tons2)

2016. április 20. frissítette: Tuomas Jartti, Turku University Hospital

T-sejt- és interferon-expresszió a mandulákban szublingvális immunterápia és/vagy nazális élő attenuált influenzavakcina után

Hipotézisek

  1. Az immunterápia tolerogén hatást vált ki az allergénekre a mandulák T-sejt szabályozásában.
  2. Az influenza elleni védőoltás erős interferonválaszt vált ki, és csökkenti a Th2-választ a mandulákban.
  3. Az influenza elleni védőoltás az immunterápia adjuvánsaként jobb választ indukál az immunterápiára.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Háttér: A mandulák az elsődleges nasopharyngealis limfoid szövet, és az immunrendszer első érintkezési pontját képezik az allergénekkel és a fertőző ágensekkel. A mandulákban perifériás T-sejt-repertoár található, és a mandulák aktív szerepet játszanak az allergénekkel szembeni perifériás tolerancia kiváltásában és fenntartásában. Az intralimfátikus immunterápia ígéretes alternatíva a szubkután vagy szublingvális immunterápia számára. További adatokra van szükség a perifériás (mandula) T-sejtes válasz és a specifikus allergén expozíció közötti kölcsönhatásról, valamint a légúti vírusfertőzéseknek a tolerancia indukciójára gyakorolt ​​hatásáról. Célkitűzés: A szublingvális fűpollen immunterápia és/vagy nazális, attenuált influenza vakcina hatásának vizsgálata a mandula T-sejtek és interferon (IFN) expressziójára. Emellett anyagot gyűjtünk a szövetek immuntoleranciában és allergiás betegségek krónikussá válásában betöltött szerepének vizsgálatáról.

Betegek: Humán mandulamintákat vesznek 30 évesnél fiatalabb, rutin mandulaeltávolításon átesett betegektől szublingvális fű immunterápia (n=30), orrba adott élő attenuált influenzavakcina (n=30 atópiás és n=30 nem atópiás) után. és immunterápia+influenza elleni védőoltás (n=30). Korhatár és beavatkozás nélküli kontrollok (n=580) is toborzásra kerülnek. Ezek közül az életkornak és az atópiának megfelelő kontrollcsoportok kerülnek kiválasztásra összehasonlító csoportokként minden egyes beavatkozási vizsgálathoz (n=30 atópiás és n=30 nem atópiás esetében). A kontrollcsoportot a szövetek immuntoleranciában és allergiás megbetegedések krónikussá válásában betöltött szerepének vizsgálatára, a légúti vírusok immunmoduláló hatásának vizsgálatára is felhasználjuk, főként a humán bocavírus és humán rhinovírus fertőzésekre, valamint új légúti vírusok felkutatására.

Tervezés: A vizsgálati beavatkozási termékeket nyíltan adják be, de az immunológiai eredményeket vakon elemzik.

Főbb eredmények: Az IFN és a T sejtekkel kapcsolatos gének génexpressziói lesznek a fő eredmények, és összehasonlítják az intervenciós csoportok között, és korrelálnak az allergénkivonat dózisainak számával vagy az orr-influenza elleni oltástól eltelt idővel. A szisztémás immunológiai eredményeket (a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben, a vér RNS expressziós profiljait, az antitesteket és a szérumban lévő citokineket) szintén tanulmányozni fogják. Az elemzések magukban foglalják az immunogenetikai, virológiai, bakteriológiai és szenzibilizációs állapotot. A klinikai tünetek pontszámait a szűrővizsgálattól számított 12 hónapban rögzítik.

Várható eredmények: Arra számítunk, hogy mandula-megközelítésünk új in vivo modellt kínál az immuntolerancia-indukció megértéséhez, és új betekintést ad a limfoid szöveti szintű immunológiai mechanizmusokba. Bízunk benne, hogy bebizonyítjuk, hogy a szublingvális pollen immunterápia immunológiai hatásai módosíthatók egy nazális, attenuált influenza elleni oltással, és ezáltal alapot adjon más, a hatékonyabb immunterápia célját szolgáló kiegészítő kezelésekhez. Az influenzavírus vakcina várhatóan elősegíti a Th1 sejtek expresszióját a Th2 sejtek expressziójával szemben. Mivel az immunológiai eredmények összefüggésben állnak a klinikai hatékonysággal a következő influenza- és pollenszezonban, reméljük, hogy megértjük az immunológiai eredmények klinikai jelentőségét.

Innováció és hatás: A projekt egyedülálló erőssége, hogy megválaszolja az allergén tolerancia kialakulását és a védőoltás válaszreakcióját egy emberi in vivo helyzetben, amelyre más körülmények között nem lehet választ adni. A javasolt vizsgálatok lényegesen bővíthetik ismereteinket az emberi szerv által irányított allergiás és nem allergiás gyulladások patogeneziséről, mivel a kísérleteket közvetlenül a betegséggel összefüggő emberi sejtekkel és szövetekkel végezzük. Arra számítunk, hogy a szublingvális immunterápiára és az influenza elleni vakcinára adott humán immunválasz kialakulásának részletes vizsgálatával új géneket és immunszabályozási útvonalakat lehet azonosítani a mandulákban. Ezeknek a csoportoknak a transzkriptomája és epigenomja, valamint a T-sejtek, B-sejtek és veleszületett limfoid sejtek szerepének további elemzése alapvető információkat szolgáltat majd különösen az atópiás és nem atópiás egyének közötti különbségekről, valamint az oltásellenes válaszokról, a természetes vírusfertőzésről, a krónikus vírusfertőzésről. fertőzés, a hipertrófiás tonsillitis mechanizmusai a visszatérő mandulagyulladással szemben. A szöveti sejtek szabályozásában szerepet játszó új immuntolerancia és immunaktivációs utak azonosítása várhatóan az asztmán kívül sok más betegségre is új ismeretekkel szolgál majd, mivel az immunrendszer diszregulált aktivációja különböző humán betegségekben fordul elő, mint például rák, autoimmunitás, transzplantációs kilökődés. és krónikus fertőzések.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

180

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Varpu Elenius, M.D.
  • Telefonszám: +358 40 5746 410
  • E-mail: varkainu@utu.fi

Tanulmányi helyek

      • Pori, Finnország, 28500
        • Még nincs toborzás
        • Department of Otorhinolaryngology, Satakunta Central Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
        • Alkutató:
          • Kirsi Ylitalo, M.D.
      • Salo, Finnország, 24130
        • Toborzás
        • Department of Otorhinolaryngology, Salo Regional Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
      • Turku, Finnország, 20521
        • Toborzás
        • Department of Otorhinolaryngology, Turku University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Tuomo Puhakka, M.D.
        • Alkutató:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
      • Turku, Finnország, 20521
        • Toborzás
        • Department of Pediatrics, Turku University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Varpu Elenius, M.D.
          • Telefonszám: +358 40 5746410
          • E-mail: varkainu@utu.fi
        • Kutatásvezető:
          • Tuomas Jartti, M.D.
        • Alkutató:
          • Varpu Elenius, M.D.
        • Alkutató:
          • Maria Saarinen, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • elektív mandulaeltávolítás adenotómiával vagy anélkül, klinikai indikáció szerint
  • életkor >4 és <30 év
  • a vizsgálati alany vagy gyámja írásos beleegyezése
  • A Fluenz® 4 és 30 év alatti korosztály számára használható, azaz a 18 és 30 év alatti korosztály számára nem engedélyezett használat esetén.

Kizárási kritériumok:

  • szisztémás gyulladáscsökkentő gyógyszeres kezelést megelőző 4 héten belül
  • az immunrendszert érintő szisztémás betegségek pl. autoimmun betegségek, immunkomplex betegségek vagy immunhiányos betegségek, kivéve az allergiát, asztmát vagy atópiás dermatitist
  • rosszindulatú daganat, depresszió, pszichiátriai betegség vagy gyógyszeres kezelés; tervezett oltás a vizsgálati időszak alatt (az oltásokat a vizsgálati időszak alatt nem szabad beadni)
  • Az 1 másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogat (FEV1) a normál érték 80%-a alatt van, vagy az asztma rossz egyensúlyban van azoknál a betegeknél, akik részt vennének az immunterápiában
  • szublingvális fű pollent nem adnak 5 év alatti gyermekeknek
  • A Grazax® további kizárási kritériumai közé tartozik a bármely segédanyaggal (zselatin [halforrás], mannit, nátrium-hidroxid) szembeni túlérzékenység, súlyos tünetekkel járó gyulladásos szájüregi állapotok, mint pl. a száj lichen planus fekélyekkel vagy súlyos szájüregi mycosissal, kontrollálatlan betegek vagy súlyos asztma (felnőtteknél: FEV1 < 70%-a megfelelő gyógyszeres kezelés után, gyermekeknél: FEV1 < 80%-a megfelelő gyógyszeres kezelés után)
  • A Fluenz® kiegészítő kizárási kritériumai közé tartozik a hatóanyagokkal, bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység (szacharóz, kétbázisú kálium-foszfát, egybázisú kálium-foszfát, zselatin [sertés, A típusú], arginin-hidroklorid, mononátrium-glutamát-monohidrát, traceamicin, esetleg rezidiát ], tojás vagy tojásfehérjék [pl. ovalbumin], valamint szalicilátkezelésben részesülő 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők, mivel a Reye-szindróma szalicilátokkal és vad típusú influenza fertőzéssel társul

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Timothy
Allergén. Grazax® nyelv alatti 75.000 SQ-T tabletta (timothy, Phleum pretense) naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) (n=30) .
Vírus. Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atópiás:nem atópiás).
Allergén. Grazax® nyelv alatti 75.000 SQ-T tabletta (timothyból, Phleum pretenseből kivont), naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) + Vírus. Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Aktív összehasonlító: Élő, legyengített influenzavírus
Vírus. Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atópiás:nem atópiás).
Allergén. Grazax® nyelv alatti 75.000 SQ-T tabletta (timothyból, Phleum pretenseből kivont), naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) + Vírus. Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Allergén. Grazax® nyelv alatti 75.000 SQ-T tabletta (timothy, Phleum pretense) naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) (n=30) .
Aktív összehasonlító: Timothy + legyengített influenza vírus
Allergén. Grazax® nyelv alatti 75.000 SQ-T tabletta (timothyból, Phleum pretenseből kivont), naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) + Vírus. Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Vírus. Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atópiás:nem atópiás).
Allergén. Grazax® nyelv alatti 75.000 SQ-T tabletta (timothy, Phleum pretense) naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) (n=30) .
Nincs beavatkozás: Nincs beavatkozás
Nincs beavatkozás (n=60, 50:50 atópiás:nem atópiás).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Interferon és T-sejt, valamint szorosan kapcsolódó citokinek és transzkripciós faktorok expressziója mandulákban.
Időkeret: Akár 3 év
Az IFN-α, IFN-β, IFN-y, IL-10, IL-13, IL-17, IL-28, IL-29, IL-37, TGF-β, FOXP3, GATA3, RORC2 és Tbet expressziója kvantitatív valós idejű PCR-rel kell elemezni.
Akár 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tuomas Jartti, M.D., Dept of Pediatrics, Turku University Hospital, Turku, Finland.
  • Kutatásvezető: Cezmi Akdis, M.D., prof, Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), University of Zürich, Christine Kühne-Center for Allergy Research and Education (CK-CARE), Davos, Switzerland.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2016. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 15.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. április 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 20.

Utolsó ellenőrzés

2016. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Tons2

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges

Iratkozz fel