- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01924208
Mandula citokin expressziója allergén és/vagy vírus beavatkozás után (Tons2)
T-sejt- és interferon-expresszió a mandulákban szublingvális immunterápia és/vagy nazális élő attenuált influenzavakcina után
Hipotézisek
- Az immunterápia tolerogén hatást vált ki az allergénekre a mandulák T-sejt szabályozásában.
- Az influenza elleni védőoltás erős interferonválaszt vált ki, és csökkenti a Th2-választ a mandulákban.
- Az influenza elleni védőoltás az immunterápia adjuvánsaként jobb választ indukál az immunterápiára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér: A mandulák az elsődleges nasopharyngealis limfoid szövet, és az immunrendszer első érintkezési pontját képezik az allergénekkel és a fertőző ágensekkel. A mandulákban perifériás T-sejt-repertoár található, és a mandulák aktív szerepet játszanak az allergénekkel szembeni perifériás tolerancia kiváltásában és fenntartásában. Az intralimfátikus immunterápia ígéretes alternatíva a szubkután vagy szublingvális immunterápia számára. További adatokra van szükség a perifériás (mandula) T-sejtes válasz és a specifikus allergén expozíció közötti kölcsönhatásról, valamint a légúti vírusfertőzéseknek a tolerancia indukciójára gyakorolt hatásáról. Célkitűzés: A szublingvális fűpollen immunterápia és/vagy nazális, attenuált influenza vakcina hatásának vizsgálata a mandula T-sejtek és interferon (IFN) expressziójára. Emellett anyagot gyűjtünk a szövetek immuntoleranciában és allergiás betegségek krónikussá válásában betöltött szerepének vizsgálatáról.
Betegek: Humán mandulamintákat vesznek 30 évesnél fiatalabb, rutin mandulaeltávolításon átesett betegektől szublingvális fű immunterápia (n=30), orrba adott élő attenuált influenzavakcina (n=30 atópiás és n=30 nem atópiás) után. és immunterápia+influenza elleni védőoltás (n=30). Korhatár és beavatkozás nélküli kontrollok (n=580) is toborzásra kerülnek. Ezek közül az életkornak és az atópiának megfelelő kontrollcsoportok kerülnek kiválasztásra összehasonlító csoportokként minden egyes beavatkozási vizsgálathoz (n=30 atópiás és n=30 nem atópiás esetében). A kontrollcsoportot a szövetek immuntoleranciában és allergiás megbetegedések krónikussá válásában betöltött szerepének vizsgálatára, a légúti vírusok immunmoduláló hatásának vizsgálatára is felhasználjuk, főként a humán bocavírus és humán rhinovírus fertőzésekre, valamint új légúti vírusok felkutatására.
Tervezés: A vizsgálati beavatkozási termékeket nyíltan adják be, de az immunológiai eredményeket vakon elemzik.
Főbb eredmények: Az IFN és a T sejtekkel kapcsolatos gének génexpressziói lesznek a fő eredmények, és összehasonlítják az intervenciós csoportok között, és korrelálnak az allergénkivonat dózisainak számával vagy az orr-influenza elleni oltástól eltelt idővel. A szisztémás immunológiai eredményeket (a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben, a vér RNS expressziós profiljait, az antitesteket és a szérumban lévő citokineket) szintén tanulmányozni fogják. Az elemzések magukban foglalják az immunogenetikai, virológiai, bakteriológiai és szenzibilizációs állapotot. A klinikai tünetek pontszámait a szűrővizsgálattól számított 12 hónapban rögzítik.
Várható eredmények: Arra számítunk, hogy mandula-megközelítésünk új in vivo modellt kínál az immuntolerancia-indukció megértéséhez, és új betekintést ad a limfoid szöveti szintű immunológiai mechanizmusokba. Bízunk benne, hogy bebizonyítjuk, hogy a szublingvális pollen immunterápia immunológiai hatásai módosíthatók egy nazális, attenuált influenza elleni oltással, és ezáltal alapot adjon más, a hatékonyabb immunterápia célját szolgáló kiegészítő kezelésekhez. Az influenzavírus vakcina várhatóan elősegíti a Th1 sejtek expresszióját a Th2 sejtek expressziójával szemben. Mivel az immunológiai eredmények összefüggésben állnak a klinikai hatékonysággal a következő influenza- és pollenszezonban, reméljük, hogy megértjük az immunológiai eredmények klinikai jelentőségét.
Innováció és hatás: A projekt egyedülálló erőssége, hogy megválaszolja az allergén tolerancia kialakulását és a védőoltás válaszreakcióját egy emberi in vivo helyzetben, amelyre más körülmények között nem lehet választ adni. A javasolt vizsgálatok lényegesen bővíthetik ismereteinket az emberi szerv által irányított allergiás és nem allergiás gyulladások patogeneziséről, mivel a kísérleteket közvetlenül a betegséggel összefüggő emberi sejtekkel és szövetekkel végezzük. Arra számítunk, hogy a szublingvális immunterápiára és az influenza elleni vakcinára adott humán immunválasz kialakulásának részletes vizsgálatával új géneket és immunszabályozási útvonalakat lehet azonosítani a mandulákban. Ezeknek a csoportoknak a transzkriptomája és epigenomja, valamint a T-sejtek, B-sejtek és veleszületett limfoid sejtek szerepének további elemzése alapvető információkat szolgáltat majd különösen az atópiás és nem atópiás egyének közötti különbségekről, valamint az oltásellenes válaszokról, a természetes vírusfertőzésről, a krónikus vírusfertőzésről. fertőzés, a hipertrófiás tonsillitis mechanizmusai a visszatérő mandulagyulladással szemben. A szöveti sejtek szabályozásában szerepet játszó új immuntolerancia és immunaktivációs utak azonosítása várhatóan az asztmán kívül sok más betegségre is új ismeretekkel szolgál majd, mivel az immunrendszer diszregulált aktivációja különböző humán betegségekben fordul elő, mint például rák, autoimmunitás, transzplantációs kilökődés. és krónikus fertőzések.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tuomas Jartti, M.D.
- Telefonszám: +358 40 7270 284
- E-mail: tuomas.jartti@utu.fi
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Varpu Elenius, M.D.
- Telefonszám: +358 40 5746 410
- E-mail: varkainu@utu.fi
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pori, Finnország, 28500
- Még nincs toborzás
- Department of Otorhinolaryngology, Satakunta Central Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Antti Silvoniemi, M.D.
- Telefonszám: +358 2 314 4933
- E-mail: antti.silvoniemi@utu.fi
-
Kapcsolatba lépni:
- Tuomo Puhakka, M.D.
- Telefonszám: +358 2 313 0626
- E-mail: tuomo.puhakka@tyks.fi
-
Kutatásvezető:
- Antti Silvoniemi, M.D.
-
Alkutató:
- Kirsi Ylitalo, M.D.
-
Salo, Finnország, 24130
- Toborzás
- Department of Otorhinolaryngology, Salo Regional Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Antti Silvoniemi, M.D.
- Telefonszám: +358 2 314 4933
- E-mail: antti.silvoniemi@utu.fi
-
Kapcsolatba lépni:
- Tuomo Puhakka, M.D.
- Telefonszám: +358 2 313 0626
- E-mail: tuomo.puhakka@tyks.fi
-
Kutatásvezető:
- Antti Silvoniemi, M.D.
-
Turku, Finnország, 20521
- Toborzás
- Department of Otorhinolaryngology, Turku University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Antti Silvoniemi, M.D.
- Telefonszám: +358 2 314 4933
- E-mail: antti.silvoniemi@utu.fi
-
Kapcsolatba lépni:
- Tuomo Puhakka, M.D.
- Telefonszám: +358 2 313 0626
- E-mail: tuomo.puhakka@tyks.fi
-
Kutatásvezető:
- Tuomo Puhakka, M.D.
-
Alkutató:
- Antti Silvoniemi, M.D.
-
Turku, Finnország, 20521
- Toborzás
- Department of Pediatrics, Turku University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Tuomas Jartti, M.D.
- Telefonszám: +358 40 7270 284
- E-mail: tuomas.jartti@utu.fi
-
Kapcsolatba lépni:
- Varpu Elenius, M.D.
- Telefonszám: +358 40 5746410
- E-mail: varkainu@utu.fi
-
Kutatásvezető:
- Tuomas Jartti, M.D.
-
Alkutató:
- Varpu Elenius, M.D.
-
Alkutató:
- Maria Saarinen, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- elektív mandulaeltávolítás adenotómiával vagy anélkül, klinikai indikáció szerint
- életkor >4 és <30 év
- a vizsgálati alany vagy gyámja írásos beleegyezése
- A Fluenz® 4 és 30 év alatti korosztály számára használható, azaz a 18 és 30 év alatti korosztály számára nem engedélyezett használat esetén.
Kizárási kritériumok:
- szisztémás gyulladáscsökkentő gyógyszeres kezelést megelőző 4 héten belül
- az immunrendszert érintő szisztémás betegségek pl. autoimmun betegségek, immunkomplex betegségek vagy immunhiányos betegségek, kivéve az allergiát, asztmát vagy atópiás dermatitist
- rosszindulatú daganat, depresszió, pszichiátriai betegség vagy gyógyszeres kezelés; tervezett oltás a vizsgálati időszak alatt (az oltásokat a vizsgálati időszak alatt nem szabad beadni)
- Az 1 másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogat (FEV1) a normál érték 80%-a alatt van, vagy az asztma rossz egyensúlyban van azoknál a betegeknél, akik részt vennének az immunterápiában
- szublingvális fű pollent nem adnak 5 év alatti gyermekeknek
- A Grazax® további kizárási kritériumai közé tartozik a bármely segédanyaggal (zselatin [halforrás], mannit, nátrium-hidroxid) szembeni túlérzékenység, súlyos tünetekkel járó gyulladásos szájüregi állapotok, mint pl. a száj lichen planus fekélyekkel vagy súlyos szájüregi mycosissal, kontrollálatlan betegek vagy súlyos asztma (felnőtteknél: FEV1 < 70%-a megfelelő gyógyszeres kezelés után, gyermekeknél: FEV1 < 80%-a megfelelő gyógyszeres kezelés után)
- A Fluenz® kiegészítő kizárási kritériumai közé tartozik a hatóanyagokkal, bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység (szacharóz, kétbázisú kálium-foszfát, egybázisú kálium-foszfát, zselatin [sertés, A típusú], arginin-hidroklorid, mononátrium-glutamát-monohidrát, traceamicin, esetleg rezidiát ], tojás vagy tojásfehérjék [pl. ovalbumin], valamint szalicilátkezelésben részesülő 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők, mivel a Reye-szindróma szalicilátokkal és vad típusú influenza fertőzéssel társul
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Timothy
Allergén.
Grazax® nyelv alatti 75.000
SQ-T tabletta (timothy, Phleum pretense) naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) (n=30) .
|
Vírus.
Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atópiás:nem atópiás).
Allergén.
Grazax® nyelv alatti 75.000
SQ-T tabletta (timothyból, Phleum pretenseből kivont), naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) + Vírus.
Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
|
Aktív összehasonlító: Élő, legyengített influenzavírus
Vírus.
Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atópiás:nem atópiás).
|
Allergén.
Grazax® nyelv alatti 75.000
SQ-T tabletta (timothyból, Phleum pretenseből kivont), naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) + Vírus.
Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Allergén.
Grazax® nyelv alatti 75.000
SQ-T tabletta (timothy, Phleum pretense) naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) (n=30) .
|
Aktív összehasonlító: Timothy + legyengített influenza vírus
Allergén.
Grazax® nyelv alatti 75.000
SQ-T tabletta (timothyból, Phleum pretenseből kivont), naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) + Vírus.
Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
|
Vírus.
Fluenz®, nazális, attenuált influenzavakcina, egy 0,2 ml-es adag (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atópiás:nem atópiás).
Allergén.
Grazax® nyelv alatti 75.000
SQ-T tabletta (timothy, Phleum pretense) naponta egyszer a műtétig (ALK-Abelló, Hørsholm, Dánia) (n=30) .
|
Nincs beavatkozás: Nincs beavatkozás
Nincs beavatkozás (n=60, 50:50 atópiás:nem atópiás).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Interferon és T-sejt, valamint szorosan kapcsolódó citokinek és transzkripciós faktorok expressziója mandulákban.
Időkeret: Akár 3 év
|
Az IFN-α, IFN-β, IFN-y, IL-10, IL-13, IL-17, IL-28, IL-29, IL-37, TGF-β, FOXP3, GATA3, RORC2 és Tbet expressziója kvantitatív valós idejű PCR-rel kell elemezni.
|
Akár 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tuomas Jartti, M.D., Dept of Pediatrics, Turku University Hospital, Turku, Finland.
- Kutatásvezető: Cezmi Akdis, M.D., prof, Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), University of Zürich, Christine Kühne-Center for Allergy Research and Education (CK-CARE), Davos, Switzerland.
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kucuksezer UC, Palomares O, Ruckert B, Jartti T, Puhakka T, Nandy A, Gemicioglu B, Fahrner HB, Jung A, Deniz G, Akdis CA, Akdis M. Triggering of specific Toll-like receptors and proinflammatory cytokines breaks allergen-specific T-cell tolerance in human tonsils and peripheral blood. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):875-85. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.051. Epub 2012 Dec 23.
- Palomares O, Ruckert B, Jartti T, Kucuksezer UC, Puhakka T, Gomez E, Fahrner HB, Speiser A, Jung A, Kwok WW, Kalogjera L, Akdis M, Akdis CA. Induction and maintenance of allergen-specific FOXP3+ Treg cells in human tonsils as potential first-line organs of oral tolerance. J Allergy Clin Immunol. 2012 Feb;129(2):510-20, 520.e1-9. doi: 10.1016/j.jaci.2011.09.031. Epub 2011 Nov 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Tons2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság