Expressão de citocina tonsilar após intervenção com alérgenos e/ou vírus (Tons2)

Fundamento: As amígdalas são o tecido linfóide primário da nasofaringe e constituem o primeiro ponto de contato do sistema imunológico com alérgenos e agentes infecciosos. Existe um repertório de células T periféricas nas amígdalas, e as amígdalas têm um papel ativo na indução e manutenção da tolerância periférica aos alérgenos. A imunoterapia intralinfática é uma alternativa promissora para imunoterapia subcutânea ou sublingual. São necessários mais dados sobre a interação entre a resposta das células T periféricas (tonsilar) e a exposição a alérgenos específicos e o impacto das infecções por vírus respiratórios na indução de tolerância. Objetivo: Estudar os efeitos da imunoterapia sublingual com pólen de gramíneas e/ou vacina nasal viva atenuada contra influenza na expressão de células T tonsilares e interferon (IFN). Além disso, coletamos material sobre a investigação do papel dos tecidos na tolerância imunológica e na cronicidade das doenças alérgicas.

Pacientes: Amostras de amígdalas humanas serão obtidas de pacientes com amigdalectomia de rotina com menos de 30 anos de idade após imunoterapia sublingual com grama (n = 30), vacina contra influenza viva atenuada nasal (n = 30 para atópico; e n = 30 para não atópico) e intervenção imunoterapia+vacina contra influenza (n=30). Também serão recrutados controles sem limite de idade ou intervenção (n=580). Destes, controles pareados por idade e atopia serão selecionados como grupos de comparação para cada ensaio de intervenção (n=30 para atópicos; e n=30 para não atópicos). O grupo controle também será utilizado para investigação do papel dos tecidos na tolerância imunológica e cronicidade em doenças alérgicas, sendo os efeitos imunomoduladores dos vírus respiratórios o foco principal nas infecções por bocavírus humano e rinovírus humano, e na busca de novos vírus respiratórios.

Projeto: Os produtos de intervenção do estudo serão administrados abertamente, mas os resultados imunológicos serão analisados ​​às cegas.

Principais resultados: As expressões gênicas de IFN e genes relacionados às células T serão os principais resultados e serão comparadas entre os grupos de intervenção e correlacionadas com o número de doses de extrato de alérgenos ou tempo de vacinação contra influenza nasal. Desfechos imunológicos sistêmicos (em células mononucleares do sangue periférico, perfis de expressão de RNA no sangue, anticorpos e citocinas no soro) também serão estudados. As análises incluem imunogenética, virologia, bacteriologia e estado de sensibilização. Os escores de sintomas clínicos serão registrados durante os próximos 12 meses a partir da visita de triagem.

Resultados esperados: Esperamos que nossa abordagem da amígdala ofereça um novo modelo in vivo para a compreensão da indução da tolerância imunológica e forneça novos insights sobre os mecanismos imunológicos no nível do tecido linfóide. Esperamos demonstrar que os efeitos imunológicos da imunoterapia com pólen sublingual podem ser modificados com uma vacina nasal viva atenuada contra influenza e, assim, deve servir de base para outros tratamentos adicionais visando uma imunoterapia mais eficaz. Espera-se que a vacina do vírus influenza promova a expressão de células Th1 sobre a expressão de células Th2. Uma vez que os resultados imunológicos serão correlacionados com a eficácia clínica durante as próximas temporadas de gripe e pólen, esperamos entender o significado clínico dos resultados imunológicos.

Inovação e impacto: A força única do projeto é responder a questões essenciais sobre o desenvolvimento de tolerância a alérgenos e uma resposta vacinal protetora em uma situação humana in vivo que não pode ser respondida em outros ambientes. As investigações propostas podem ampliar substancialmente nosso conhecimento sobre a patogênese da inflamação alérgica e não alérgica dirigida a órgãos em humanos, porque os experimentos serão realizados diretamente com células e tecidos humanos associados a doenças. Esperamos que novos genes e vias de regulação imune possam ser identificados em amígdalas por uma investigação detalhada do desenvolvimento da resposta imune humana à imunoterapia sublingual e à vacina contra influenza. O transcriptoma e o epigenoma desses grupos e análises posteriores do papel das células T, células B e células linfóides inatas fornecerão informações essenciais, particularmente sobre as diferenças entre indivíduos atópicos e não atópicos, e respostas antivacina, infecção viral natural, infecção viral crônica infecção, mecanismos de amigdalite hipertrófica versus amigdalite recorrente. Espera-se que a identificação de novas vias de tolerância imunológica e ativação imunológica envolvidas na regulação de células teciduais forneça novos conhecimentos para muitas outras doenças além da asma, porque a ativação desregulada do sistema imunológico ocorre em vários distúrbios humanos, como câncer, autoimunidade, rejeição de transplantes e infecções crônicas.