Tonsillaire cytokine-expressie na interventie door allergenen en / of virussen (Tons2)

Achtergrond: Amandelen zijn het primaire nasofaryngeale lymfoïde weefsel en vormen het eerste contactpunt van het immuunsysteem voor allergenen en infectieuze agentia. Amandelen hebben een perifeer T-celrepertoire en amandelen spelen een actieve rol bij het induceren en behouden van perifere tolerantie voor allergenen. Intralymfatische immunotherapie is een veelbelovend alternatief voor een subcutane of sublinguale immunotherapie. Er zijn meer gegevens nodig over de interactie tussen de perifere (tonsillaire) T-celrespons en specifieke allergeenblootstelling en de impact van respiratoire virusinfecties op tolerantie-inductie. Doel: het bestuderen van de effecten van sublinguale immunotherapie met graspollen en/of levend verzwakt griepvaccin op de tonsillaire T-cel- en interferon (IFN)-expressie. Daarnaast verzamelen we materiaal over het onderzoek naar de rol van weefsels bij immuuntolerantie en chroniciteit bij allergische aandoeningen.

Patiënten: Humane amandelmonsters zullen worden verkregen van minder dan 30 jaar oude routinematige tonsillectomiepatiënten na sublinguale grasimmunotherapie (n=30), levend verzwakt griepvaccin (n=30 voor atopisch; en n=30 voor niet-atopisch) en immunotherapie+influenzavaccinatie (n=30). Controles zonder leeftijdsgrens of tussenkomst (n=580) zullen ook gerekruteerd worden. Hiervan zullen op leeftijd en atopie afgestemde controles worden geselecteerd als vergelijkingsgroepen voor elke interventieproef (n=30 voor atopisch; en n=30 voor niet-atopisch). De controlegroep zal ook worden gebruikt voor onderzoek naar de rol van weefsels bij immuuntolerantie en chroniciteit bij allergische ziekten, waarbij de immunomodulerende effecten van respiratoire virussen voornamelijk gericht zijn op infecties met het humaan bocavirus en het humaan rhinovirus, en bij het zoeken naar nieuwe respiratoire virussen.

Opzet: Studie-interventieproducten zullen openlijk worden toegediend, maar de immunologie-uitkomsten zullen blindelings worden geanalyseerd.

Belangrijkste resultaten: Genexpressies van IFN- en T-celgerelateerde genen zullen de belangrijkste resultaten zijn en worden vergeleken tussen interventiegroepen en gecorreleerd met het aantal allergeenextractdoses of de tijd vanaf vaccinatie tegen neusgriep. Systemische immunologische uitkomsten (in perifere mononucleaire bloedcellen, bloed-RNA-expressieprofielen, antilichamen en cytokines in serum) zullen ook bestudeerd worden. De analyses omvatten immunogenetica, virologie, bacteriologie en sensibilisatiestatus. Klinische symptoomscores worden geregistreerd gedurende de volgende 12 maanden vanaf het screeningsbezoek.

Verwachte resultaten: We verwachten dat onze tonsil-benadering een nieuw in vivo model zal bieden voor het begrijpen van immuuntolerantie-inductie en nieuwe inzichten zal geven in de immunologische mechanismen op lymfoïde weefselniveau. We hopen aan te tonen dat de immunologische effecten van sublinguale pollenimmunotherapie kunnen worden gewijzigd met een nasaal levend verzwakt griepvaccin en dat het daardoor de basis zou moeten vormen voor andere aanvullende behandelingen die gericht zijn op een effectievere immunotherapie. Van het griepvirusvaccin wordt verwacht dat het de Th1-celexpressie bevordert ten opzichte van de Th2-celexpressie. Aangezien de immunologische resultaten zullen worden gecorreleerd met de klinische werkzaamheid tijdens de volgende griep- en pollenseizoenen, hopen we de klinische betekenis van de immunologische resultaten te begrijpen.

Innovatie en impact: De unieke kracht van het project is het beantwoorden van essentiële vragen over de ontwikkeling van allergeentolerantie en een beschermende vaccinrespons in een menselijke in vivo-situatie die niet beantwoord kunnen worden in andere omgevingen. De voorgestelde onderzoeken kunnen onze kennis over de pathogenese van orgaangerichte allergische en niet-allergische ontstekingen bij mensen aanzienlijk vergroten, omdat de experimenten rechtstreeks zullen worden uitgevoerd met ziekte-geassocieerde menselijke cellen en weefsels. We verwachten dat nieuwe genen en routes van immuunregulatie kunnen worden geïdentificeerd in amandelen door een gedetailleerd onderzoek van de ontwikkeling van de menselijke immuunrespons op sublinguale immunotherapie en griepvaccin. Het transcriptoom en epigenoom van deze groepen en verdere analyses van de rol van T-cellen, B-cellen en aangeboren lymfoïde cellen zullen essentiële informatie opleveren, met name over verschillen tussen atopische en niet-atopische individuen, en antivaccinatieresponsen, natuurlijke virale infectie, chronische virale infectie, mechanismen van hypertrofische tonsillitis versus recidiverende tonsillitis. De identificatie van nieuwe immuuntolerantie en immuunactiveringsroutes die betrokken zijn bij de regulatie van weefselcellen zal naar verwachting nieuwe kennis opleveren voor vele andere ziekten naast astma, omdat ontregelde activering van het immuunsysteem optreedt bij verschillende menselijke aandoeningen zoals kanker, auto-immuniteit, afstoting van transplantaties en chronische infecties.