Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ekspresja cytokin migdałków po interwencji alergenu i/lub wirusa (Tons2)

20 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: Tuomas Jartti, Turku University Hospital

Ekspresja limfocytów T i interferonu w migdałkach po immunoterapii podjęzykowej i/lub donosowej żywej atenuowanej szczepionce przeciw grypie

hipotezy

  1. Immunoterapia wywołuje działanie tolerogenne na alergeny w regulacji limfocytów T w migdałkach.
  2. Szczepienie przeciwko grypie indukuje silną odpowiedź interferonową i zmniejsza odpowiedź Th2 w migdałkach.
  3. Szczepienie przeciw grypie jako uzupełnienie immunoterapii indukuje lepszą odpowiedź na immunoterapię.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp: Migdałki są pierwotną tkanką limfatyczną jamy nosowo-gardłowej i stanowią pierwszy punkt kontaktu układu odpornościowego z alergenami i czynnikami zakaźnymi. Repertuar obwodowych komórek T istnieje w migdałkach, a migdałki odgrywają aktywną rolę w indukowaniu i utrzymywaniu obwodowej tolerancji na alergeny. Immunoterapia wewnątrzlimfatyczna jest obiecującą alternatywą dla immunoterapii podskórnej lub podjęzykowej. Potrzeba więcej danych na temat interakcji między odpowiedzią limfocytów T obwodowych (migdałkowych) a swoistą ekspozycją na alergen oraz wpływu infekcji wirusowych dróg oddechowych na indukcję tolerancji. Cel: Zbadanie wpływu podjęzykowej immunoterapii pyłkiem trawy i/lub donosowej żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie na ekspresję limfocytów T migdałków i interferonu (IFN). Ponadto gromadzimy materiał dotyczący badania roli tkanek w tolerancji immunologicznej i przewlekłości w chorobach alergicznych.

Pacjenci: Próbki ludzkich migdałków zostaną pobrane od pacjentów w wieku poniżej 30 lat po rutynowym wycięciu migdałków po podjęzykowej immunoterapii trawą (n=30), donosowej żywej atenuowanej szczepionce przeciw grypie (n=30 dla osób z atopią i n=30 dla osób bez atopii) oraz immunoterapia + interwencja szczepionki przeciw grypie (n=30). Rekrutowane będą również grupy kontrolne bez ograniczeń wiekowych lub interwencji (n=580). Spośród nich grupy kontrolne dopasowane pod względem wieku i atopii zostaną wybrane jako grupy porównawcze dla każdej próby interwencyjnej (n=30 dla osób z atopią i n=30 dla osób bez atopii). Grupa kontrolna zostanie również wykorzystana do badania roli tkanek w tolerancji immunologicznej i przewlekłości w chorobach alergicznych, immunomodulacyjne działanie wirusów układu oddechowego, z naciskiem na zakażenia ludzkim bokawirusem i ludzkim rinowirusem oraz poszukiwanie nowych wirusów układu oddechowego.

Projekt: Produkty interwencji badawczej będą podawane otwarcie, ale wyniki immunologiczne będą analizowane na ślepo.

Główne wyniki: Ekspresja genów IFN i genów związanych z limfocytami T będzie głównymi wynikami, porównywanymi między grupami interwencyjnymi i skorelowanymi z liczbą dawek ekstraktu alergenu lub czasem, jaki upłynął od donosowego szczepienia przeciw grypie. Zbadane zostaną również ogólnoustrojowe wyniki immunologiczne (w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej, profilach ekspresji RNA we krwi, przeciwciałach i cytokinach w surowicy). Analizy obejmują immunogenetykę, wirusologię, bakteriologię i stan uczulenia. Oceny objawów klinicznych będą rejestrowane w ciągu następnych 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.

Oczekiwane wyniki: Oczekujemy, że nasze podejście do migdałków zaoferuje nowy model in vivo do zrozumienia indukcji tolerancji immunologicznej i da nowy wgląd w mechanizmy immunologiczne na poziomie tkanki limfatycznej. Mamy nadzieję wykazać, że efekty immunologiczne podjęzykowej immunoterapii pyłkowej można modyfikować za pomocą donosowej żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie, a tym samym powinno to dać podstawę do innych terapii dodatkowych mających na celu bardziej skuteczną immunoterapię. Oczekuje się, że szczepionka przeciwko wirusowi grypy będzie promować ekspresję komórek Th1 zamiast ekspresji komórek Th2. Ponieważ wyniki immunologiczne będą skorelowane ze skutecznością kliniczną podczas następnych sezonów grypy i pyłków, mamy nadzieję zrozumieć kliniczne znaczenie wyników immunologicznych.

Innowacyjność i wpływ: Wyjątkową siłą projektu jest udzielenie odpowiedzi na podstawowe pytania dotyczące rozwoju tolerancji alergenów i ochronnej odpowiedzi na szczepionkę w warunkach in vivo u ludzi, na które nie można odpowiedzieć w innych warunkach. Proponowane badania mogą znacznie poszerzyć naszą wiedzę na temat patogenezy narządowych alergicznych i niealergicznych stanów zapalnych u ludzi, ponieważ eksperymenty będą przeprowadzane bezpośrednio na ludzkich komórkach i tkankach związanych z chorobą. Oczekujemy, że nowe geny i szlaki regulacji immunologicznej można zidentyfikować w migdałkach poprzez szczegółowe badanie rozwoju odpowiedzi immunologicznej człowieka na immunoterapię podjęzykową i szczepionkę przeciw grypie. Transkryptom i epigenom tych grup oraz dalsze analizy roli limfocytów T, limfocytów B i wrodzonych komórek limfoidalnych dostarczą istotnych informacji, w szczególności na temat różnic między osobnikami atopowymi i nieatopowymi oraz odpowiedzi antyszczepionkowej, naturalnej infekcji wirusowej, przewlekłej infekcji wirusowej infekcja, mechanizmy przerostowego zapalenia migdałków a nawracające zapalenie migdałków. Oczekuje się, że identyfikacja nowej tolerancji immunologicznej i szlaków aktywacji immunologicznej zaangażowanych w regulację komórek tkankowych dostarczy nowej wiedzy na temat wielu innych chorób oprócz astmy, ponieważ rozregulowana aktywacja układu odpornościowego występuje w różnych chorobach człowieka, takich jak rak, autoimmunizacja, odrzucenie przeszczepu i przewlekłych infekcji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

180

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Finlandia
      • Pori, Finlandia, 28500
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department of Otorhinolaryngology, Satakunta Central Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Kirsi Ylitalo, M.D.
      • Salo, Finlandia, 24130
        • Rekrutacyjny
        • Department of Otorhinolaryngology, Salo Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
      • Turku, Finlandia, 20521
        • Rekrutacyjny
        • Department of Otorhinolaryngology, Turku University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tuomo Puhakka, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Antti Silvoniemi, M.D.
      • Turku, Finlandia, 20521
        • Rekrutacyjny
        • Department of Pediatrics, Turku University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Varpu Elenius, M.D.
          • Numer telefonu: +358 40 5746410
          • E-mail: varkainu@utu.fi
        • Główny śledczy:
          • Tuomas Jartti, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Varpu Elenius, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Maria Saarinen, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • planowe wycięcie migdałków z adenotomią lub bez, w zależności od wskazań klinicznych
  • wiek >4 i <30 lat
  • pisemna świadoma zgoda osoby badanej lub jej opiekuna
  • Fluenz® będzie stosowany w wieku od >4 do <30 lat, tj. poza wskazaniami rejestracyjnymi w wieku od >18 do <30 lat

Kryteria wyłączenia:

  • ogólnoustrojowe leki przeciwzapalne w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • choroby ogólnoustrojowe wpływające na układ odpornościowy m.in. choroby autoimmunologiczne, choroby kompleksów immunologicznych lub choroby związane z niedoborem odporności inne niż alergia, astma lub atopowe zapalenie skóry
  • nowotwór złośliwy, depresja, choroba psychiczna lub leki; planowane szczepienie w okresie studiów (szczepień nie należy podawać w okresie studiów)
  • natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) jest poniżej 80% wartości prawidłowej lub astma jest w złej równowadze u pacjentów, którzy mieliby uczestniczyć w immunoterapii
  • podjęzykowe pyłki traw nie będą podawane dzieciom poniżej 5 roku życia
  • dodatkowe kryteria wyłączenia preparatu Grazax® to nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą (żelatyna [źródło ryb], mannitol, wodorotlenek sodu), stany zapalne w jamie ustnej z ciężkimi objawami, takimi jak liszaj płaski jamy ustnej z owrzodzeniami lub ciężka grzybica jamy ustnej, pacjenci z niekontrolowaną lub ciężka astma (u dorosłych: FEV1 < 70% wartości należnej po odpowiednim leczeniu farmakologicznym, u dzieci: FEV1 < 80% wartości należnej po odpowiednim leczeniu farmakologicznym)
  • dodatkowe kryteria wykluczające Fluenz® obejmują nadwrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek substancję pomocniczą (sacharoza, dwuzasadowy fosforan potasu, jednozasadowy fosforan potasu, żelatyna [wieprzowa, typ A], chlorowodorek argininy, jednowodny glutaminian sodu, gentamycyna [możliwe śladowe pozostałości ], jaj lub białek jaj [np. ovalbumin] oraz dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat leczonych salicylanami z powodu związku zespołu Reye'a z salicylanami i zakażeniem grypą typu dzikiego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tymotka
Alergen. Grazax® podjęzykowy 75.000 Tabletka SQ-T (ekstrahowana z tymotki, Phleum pretense), raz dziennie aż do operacji (ALK-Abelló, Hřrsholm, Dania) (n=30).
Biologiczny: Żywy atenuowany wirus grypy
Wirus. Fluenz®, donosowa żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie, jedna dawka 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atopowe: nieatopowe).
Procedura: Tymoteusz + atenuowany wirus grypy
Alergen. Grazax® podjęzykowy 75.000 Tabletka SQ-T (wyekstrahowana z tymotki, Phleum pretense), raz dziennie do operacji (ALK-Abelló, Hørsholm, Dania) + Virus. Fluenz®, donosowa żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie, jedna dawka 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Aktywny komparator: Żywy atenuowany wirus grypy
Wirus. Fluenz®, donosowa żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie, jedna dawka 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atopowe: nieatopowe).
Procedura: Tymoteusz + atenuowany wirus grypy
Alergen. Grazax® podjęzykowy 75.000 Tabletka SQ-T (wyekstrahowana z tymotki, Phleum pretense), raz dziennie do operacji (ALK-Abelló, Hørsholm, Dania) + Virus. Fluenz®, donosowa żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie, jedna dawka 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Biologiczny: Tymoteusz, Udawanie Fleum
Alergen. Grazax® podjęzykowy 75.000 Tabletka SQ-T (ekstrahowana z tymotki, Phleum pretense), raz dziennie aż do operacji (ALK-Abelló, Hřrsholm, Dania) (n=30).
Aktywny komparator: Tymoteusz + atenuowany wirus grypy
Alergen. Grazax® podjęzykowy 75.000 Tabletka SQ-T (wyekstrahowana z tymotki, Phleum pretense), raz dziennie do operacji (ALK-Abelló, Hørsholm, Dania) + Virus. Fluenz®, donosowa żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie, jedna dawka 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=30).
Biologiczny: Żywy atenuowany wirus grypy
Wirus. Fluenz®, donosowa żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie, jedna dawka 0,2 ml (MedImmune, Gaithersburg, USA) (n=60, 50:50 atopowe: nieatopowe).
Biologiczny: Tymoteusz, Udawanie Fleum
Alergen. Grazax® podjęzykowy 75.000 Tabletka SQ-T (ekstrahowana z tymotki, Phleum pretense), raz dziennie aż do operacji (ALK-Abelló, Hřrsholm, Dania) (n=30).
Brak interwencji: Brak interwencji
Brak interwencji (n=60, 50:50 atopowe:nieatopowe).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresje interferonu i komórek T oraz blisko spokrewnionych cytokin i czynników transkrypcyjnych w migdałkach.
Ramy czasowe: Do 3 lat
Ekspresja IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-10, IL-13, IL-17, IL-28, IL-29, IL-37, TGF-β, FOXP3, GATA3, RORC2 i Tbet będzie analizować metodą ilościowego PCR w czasie rzeczywistym.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Turku University Hospital

Współpracownicy

Academy of Finland
Juselius Foundation, Helsinki, Finland
Foundation for Paediatric Research, Finland
EVO special government transfers, Turku, Finland

Śledczy

  • Główny śledczy: Tuomas Jartti, M.D., Dept of Pediatrics, Turku University Hospital, Turku, Finland.
  • Główny śledczy: Cezmi Akdis, M.D., prof, Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), University of Zürich, Christine Kühne-Center for Allergy Research and Education (CK-CARE), Davos, Switzerland.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Tons2

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj